Найден ген, который отвечает за бессимптомное течение COVID-19

Задумывались ли вы когда-нибудь  над тем, почему некоторые люди никогда не заболевают COVID-19? Исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature, показывает, что распространенная среди людей генетическая вариация отвечает за бессимптомное течение SARS-CoV-2.

Результаты показывают, что люди, имеющие этот вариант, никогда не чувствуют себя больными после заражения. Это интересное открытие стало результатом совместной американо-австралийской работы под руководством Данильо Аугусто (на фото), доктора философии, доцента Университета Северной Каролины в Шарлотте, Джилл Холленбах, доктора философии, профессора Калифорнийского университета в Сан-Франциско, и Стефани Грас, профессора Университета Ла Тробе (Австралия).

Исследование посвящено группе генов, называемых человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA). Эти гены HLA кодируют белки, используемые иммунной системой для идентификации здоровых клеток и их отличия от инфицированных бактериями и вирусами. Система HLA имеет решающее значение для иммунного ответа и, кроме того, сильно различается у разных людей. Учитывая роль HLA в борьбе с инфекциями, исследователи задались вопросом, существуют ли специфические варианты, которые делают нас более защищенными или восприимчивыми к вирусу SARS-CoV-2.

Холленбах руководил сбором данных, который начался в самом начале пандемии. Сначала 29 947 невакцинированных людей были обследованы с помощью мобильного приложения, разработанного специально для отслеживания симптомов COVID-19, и у 1428 человек тест на вирус оказался положительным. У всех людей было проведено предварительное секвенирование ДНК для анализа HLA-генов. Исследователи обнаружили, что у людей, имеющих генетический вариант HLA-B*15:01, вероятность бессимптомного течения инфекции значительно выше. Примечательно, что этот вариант встречается примерно у 10% населения. Таким образом, люди, имеющие в своем геноме HLA-B*1501, не смогли уклониться от инфекции, но избежали болезни.

Мы предположили, что их иммунная система может реагировать настолько быстро и мощно, что вирус уничтожается еще до появления симптомов. Это похоже на армию, которая уже знает, что искать, и по форме может определить, что это плохие парни, — сообщила Холленбах.

Молекулы HLA показывают части вируса иммунным эффекторным клеткам для проверки. В исследовании использовались клетки людей с HLA-B*15:01, которые сдавали кровь за несколько лет до пандемии. Результаты показали, что эти люди имели Т-клетки памяти против специфической частицы SARS-CoV-2. У людей, никогда не контактировавших с SARS-CoV-2, уже был какой-то предшествующий контакт с другими вирусами, и у них сформировалась иммунологическая память против частицы SARS-CoV-2. Иммунологическая память должна была вызвать гораздо более быстрый ответ и объяснить, почему эти люди оставались бессимптомными. Тем не менее, остается интригующим, как они могли выработать иммунологическую память против SARS-CoV-2, никогда не подвергаясь воздействию этого вируса.

Широко известно, что другие типы коронавирусов вызывают сезонные простудные заболевания на протяжении десятилетий. Мы предположили, что эти люди подвергались воздействию сезонных коронавирусов в прошлом, и каким-то образом люди, специфически несущие HLA-B*15:01, могли быстро убивать клетки, инфицированные SARS-CoV-2, благодаря перекрестным иммунологическим реакциям. Таким образом, даже если «плохие парни» сменят форму, армия все равно сможет опознать их по ботинкам или, может быть, татуировке на руке. Именно так работает наша иммунологическая память, чтобы сохранить наше здоровье, — говорит Аугусто.

После тщательного анализа геномных последовательностей всех коронавирусов исследование показало, что частица SARS-CoV-2, распознаваемая HLA-B*15:01 у необлученных людей, очень похожа на вирусные частицы других предыдущих коронавирусов. Исследование показало, что Т-клетки, полученные от лиц, перенесших пандемию, могут с одинаковой эффективностью распознавать вирусные частицы прошлых коронавирусов и SARS-CoV-2 с помощью кристаллических структур и аффинных анализов. Это означает, что у этих людей сформировалась иммунологическая память на предыдущие коронавирусы, а благодаря высокому сходству с этой вирусной частицей их Т-клетки памяти могут также быстро распознавать и уничтожать SARS-CoV-2.

Полученные результаты показывают механизм того, как люди могут избежать заболевания SARS-CoV-2, и исследовательская группа планирует продолжить изучение реакции на этот вирус, что позволит лучше понять терапию и вакцины против COVID-19.

19.07.2023