Вирусы кори и паротита могут стать платформой для создания вакцины от COVID-19

Измененные вирусы кори и паротита могут быть использованы в качестве платформы для создания трехвалентной вакцины COVID-19, вызывающей иммунитет к нескольким вариантам штаммов вируса SARS-CoV-2, говорится в новом исследовании.

Исследование основывается на результатах предыдущих работ, в которых в вакцину против кори или паротита вводился высокостабильный сегмент спайкового белка коронавируса.

В статье, опубликованной на этой неделе в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, ученые из Университета штата Огайо сообщают о новом кандидате в вакцины MMS — против кори, паротита и SARS-CoV-2, — вводимой через нос, которая обеспечивает широкую и длительную защиту от инфекции COVID-19.

В двух моделях грызунов интраназальная вакцина вызывала сильный нейтрализующий ответ антител и защиту слизистых оболочек носа и легких, а также предотвращала такие симптомы заболевания, как потеря веса и повреждение тканей.

Эксперименты показали, что пожизненный иммунитет к кори и паротиту, обеспечиваемый вакциной против кори-свинки-краснухи (MMR), скорее всего, приведет к длительной защите от COVID-19 у людей, вакцинированных MMS: у хомяков антитела против SARS-CoV-2, индуцированные вакциной MMS, сохранялись не менее четырех месяцев без каких-либо признаков снижения.

Разработанная в этом исследовании трехвалентная вакцина защищала от родоначального вируса SARS-CoV-2 и двух его вариантов: дельта, который ассоциируется с более тяжелым течением болезни, и омикрон BA.1, который распространяется гораздо быстрее.

Вся прелесть в том, что мы уже знаем, что MMR используется у детей, так что мы опираемся на 50-летнюю историю безопасности, — говорит Цзяньронг Ли, старший автор исследования и профессор вирусологии факультета ветеринарных бионаук и Института инфекционных болезней штата Огайо.

Мы ввели три различных варианта вируса, которые позволяют широким нейтрализующим антителам защищать от различных вариантов SARS-CoV-2, вызывающих опасения. Это весьма многообещающе, и это было бы фантастическим новым типом вакцины для профилактики COVID-19.

По словам Ли, помимо перспективной платформы и бонусной защиты слизистых оболочек при интраназальном введении, эффективность вакцинного кандидата зависит от методики создания антигенов коронавируса, стимулирующих иммунитет.

Исследователи использовали префузионную версию спайкового белка каждого варианта — форму, в которой он находится на вирусной поверхности до того, как вирус заражает клетку. Белок, названный preS-6P, был зафиксирован в этой форме путем замены шести аминокислот на пролины. В предыдущем исследовании, опубликованном в PNAS, лаборатория Ли обнаружила, что preS-6P гораздо эффективнее вызывает иммунный ответ, чем preS-2P — шип, заблокированный двумя пролинами. В настоящее время во всех одобренных FDA вакцинах COVID-19 используется preS-2P.

Эффективность и долговечность вакцин COVID-19 будут гораздо выше, если использовать preS-6P, — сказал Ли.

Используя один штамм кори и два штамма паротита, специалисты внедрили антигены в одно и то же место в геноме каждого вируса-платформы, что обеспечило экспрессию оптимального количества белка spike и надежную репликацию вирусов-платформ — оба действия необходимы для запуска сильного иммунного ответа.

Испытания на мышах, проведенные с целью моделирования иммунного ответа, показали, что интраназальное введение вакцины MMS приводит к образованию в кровотоке нейтрализующих антител против трех вариантов вируса, а также специализированных антител IgA на слизистой оболочке дыхательных путей и тканевых Т-клеток в легких, способствующих ускорению клиренса вирусных частиц.

Это два основных преимущества интраназальных вакцин: выработка IgA в носу и легких для предотвращения попадания вируса в другие органы или в кровь, а также выработка тканевых Т-клеток в легких для быстрого формирования эффективного иммунного ответа на ранее встречавшиеся патогены, в данном случае SARS-CoV-2, — сказал Ли.

Вакцины с мРНК, вводимые внутримышечно, в первую очередь вырабатывают антитела в кровотоке, но не обеспечивают такой дополнительной защиты легких.

Эксперименты по сравнению трехвалентной вакцины с вакциной против одного варианта омикрон показали, что одновариантная версия не способна вырабатывать антитела, нейтрализующие другие штаммы коронавируса.

После введения трех белков-шипов MMS продуцирует антитела, нейтрализующие другие штаммы, что подтверждает концепцию использования трехвалентной вакцины для выработки более широкого иммунитета против различных штаммов, — сказал соавтор работы Цзяюй Сюй, аспирант лаборатории Ли.

Иммунизация золотистых сирийских хомячков трехвалентной вакциной дала такой же высокий уровень нейтрализующих антител, как и у мышей. При заражении хомячков родительским, дельта- и омикрон-штаммами вируса по сравнению с контрольными показателями они были защищены от заболевания: отсутствие клинических симптомов, лишь незначительные изменения тканей в дыхательных путях и не обнаруживаемый уровень вирусных частиц в легких.

Платформа MMS также легко и быстро адаптируется к новым вариантам, таким как XBB.1.16 и EG.5, которые в настоящее время циркулируют в человеческой популяции, — сказал соавтор работы Юэсю Чжан, аспирант из лаборатории Ли.

По словам Ли, существуют дополнительные возможности для рассмотрения, включая возвращение краснухи в платформу и, возможно, введение в вакцину более трех белков префузионного спайка или других белков коронавируса для дальнейшего расширения защитного иммунитета.

Мы планируем включить эту вакцину в программу плановой иммунизации детей и обеспечить длительный иммунитет против COVID-19 для взрослых, — заключил он.

02.10.2023