Витамин С и другие антиоксиданты могут стимулировать рост раковых опухолей

Витамин С и другие антиоксиданты стимулируют образование новых кровеносных сосудов в опухолях рака легкого, показало новое исследование Каролинского института, опубликованное в журнале Journal of Clinical Investigation. Это открытие подтверждает идею о том, что пищевые добавки, содержащие антиоксиданты, могут ускорять рост и метастазирование опухолей.

Мы обнаружили, что антиоксиданты активируют механизм, заставляющий раковые опухоли образовывать новые кровеносные сосуды, что удивительно, поскольку ранее считалось, что антиоксиданты оказывают защитное действие, — говорит руководитель исследования Мартин Бергё, профессор кафедры биологических наук и питания и вице-президент Каролинского института в Швеции.

Новые кровеносные сосуды питают опухоли и могут способствовать их росту и распространению.

Антиоксиданты нейтрализуют свободные радикалы кислорода, которые могут разрушать организм, поэтому их часто включают в состав пищевых добавок. Однако чрезмерно высокие дозы могут быть вредны.

Не стоит бояться антиоксидантов в обычной пище, но большинство людей не нуждаются в их дополнительном количестве, — говорит профессор Бергё.

Более того, это может быть вредно для онкологических больных и людей с повышенным риском развития рака.

Ранее неизвестный механизм

Исследовательская группа профессора Бергё ранее показала, что антиоксиданты, такие как витамины С и Е, ускоряют рост и распространение рака легких за счет стабилизации белка BACH1. BACH1 активируется при снижении уровня свободных радикалов кислорода, что происходит, например, при поступлении дополнительных антиоксидантов с пищей или при спонтанных мутациях в опухолевых клетках, активирующих эндогенные антиоксиданты. Теперь исследователям удалось показать, что активация BACH1 индуцирует образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез).

Хотя известно, что для ангиогенеза в раковых опухолях необходим низкий уровень кислорода (гипоксия), новый механизм, выявленный исследователями, показывает, что опухоли могут образовывать новые кровеносные сосуды и в присутствии нормального уровня кислорода. Исследование также показывает, что BACH1 регулируется аналогично белку HIF-1α — механизму, удостоенному в 2019 году Нобелевской премии по физиологии и медицине и позволяющему клеткам адаптироваться к изменениям уровня кислорода. В опухолях HIF-1α и BACH1 работают вместе, показало новое исследование.

В надежде на более эффективные лекарства

Эффективность ингибиторов ангиогенеза оценивалась во многих клинических испытаниях, но результаты оказались не столь успешными, как ожидалось, — говорит Тинг Ванг, докторант из группы профессора Бергё в Каролинском институте.

Наше исследование открывает путь к более эффективным способам предотвращения ангиогенеза в опухолях; например, пациенты с высоким уровнем BACH1 в опухоли могут получить больше пользы от антиангиогенной терапии, чем пациенты с низким уровнем BACH1.

Исследователи использовали целый ряд клеточно-биологических методов и сосредоточили основную часть своей работы на опухолях рака легкого, изучая органоиды — небольшие культивируемые микроопухоли, полученные от пациентов. Кроме того, они изучали мышей и образцы опухолей молочной железы и почки человека. Опухоли, в которых BACH1 активировался либо с помощью поступающих в организм антиоксидантов, либо путем сверхэкспрессии гена BACH1, продуцировали больше новых кровеносных сосудов и были очень чувствительны к ингибиторам ангиогенеза.

Следующим шагом будет детальное изучение того, как уровень кислорода и свободных радикалов может регулировать белок BACH1, и мы продолжим определять клиническую значимость наших результатов, — заключает Тинг Ванг.

Мы также будем проводить аналогичные исследования при других формах рака, таких как рак молочной железы, почек и кожи.

31.08.2023