Ишемическая ретинопатия, характеризующаяся разрушением гемато-ретинального барьера и аномальным ростом кровеносных сосудов, часто приводит к ухудшению и потере зрения. Исследователи выявили критическую роль митохондриального шаперона под названием рецептор фактора некроза опухоли, связанный с белком 1 (TRAP1), в патогенезе ишемической ретинопатии.

С помощью генетической абляции TRAP1 или лечения малыми молекулярными ингибиторами TRAP1, такими как митохинон (MitoQ) и SB-U015, исследовательская группа успешно облегчила патологии сетчатки в мышиных моделях, имитирующих ишемическую ретинопатию. Этот терапевтический эффект был обусловлен протеолитической деградацией индуцибельного фактора гипоксии 1α (HIF1α), транскрипционного фактора, связанного с разрушением гемато-ретинального барьера и патологической неоваскуляризацией. Деградации HIF1α способствовало открытие поры перехода проницаемости митохондрий и активация кальций-зависимой протеазы кальпаина-1.

Эти результаты открывают новые возможности для инновационных методов лечения ишемической ретинопатии, включая ретинопатию недоношенных и пролиферативную диабетическую ретинопатию. Технология направлена на таргетирование и регулирование аберрантной активации HIF1α и митохондрий в условиях гипоксии, что обеспечивает трансформационный подход к устранению основных причин заболеваний сетчатки. В отличие от традиционных методов лечения, эта технология может быть легко применена с использованием офтальмологических препаратов, что делает ее доступной для более широкого круга пациентов.

Чрезмерное производство ангиогенных факторов при ретинопатии тесно связано со свойствами митохондрий, — объясняет профессор Канг.

Подавляя экспрессию белка TRAP1, мы можем улучшить состояние ретинопатии.

Терапевтическое вещество, которое в настоящее время разрабатывает Smartin Bio Inc., стартап-компания, основанная профессором Бён Хон Кангом, проходит неклинические испытания. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Advanced Science 12 января 2024 года. Это новаторское исследование было поддержано программой Mid-Career Research Program Министерства науки и ИКТ (MSIT) и проектом New Drug R&D Ecosystem Research Project Корейского фонда развития лекарств (KDDF).

Успешная разработка этой технологии открывает большие перспективы для революции в лечении ишемической ретинопатии, предлагая исключительную эффективность и удобство использования, превосходящие ограничения существующих методов лечения. По мере проведения клинических испытаний и дальнейших разработок эта прорывная инновация дает надежду на светлое будущее для пациентов, страдающих ретинопатией.