![]() |
В природе есть много химических соединений с целебными свойствами. Например, пенициллин, который открыли в плесени Penicillium. Это открытие изменило подход к лечению бактериальных инфекций и показало, как важны природные соединения в медицине. С тех пор учёные ищут новые биологически активные вещества в растениях, грибах и бактериях, чтобы создавать новые лекарства. Недавно учёные обратили внимание на две группы биоактивных соединений природного происхождения: виолацеоиды A-F из гриба Aspergillus violaceofuscus и эутископаролы A-G из гриба Eutypella scoparia. Эти соединения похожи по структуре, они могут быть полезны в борьбе с малярией и бактериями. В 2014 и 2020 годах их открыли, а затем учёные работали над получением этих соединений в больших количествах для дальнейшего изучения. Учёные из Токийского научного университета под руководством доцента Такацугу Мурата и профессора Исаму Шиина разработали метод синтеза эутископарола А и виолацеида С. Их исследование, опубликованное в журнале Asian Journal of Organic Chemistry, может помочь в создании новых методов лечения или лекарств. Эутископарол — это группа соединений, фармакологическая активность которых не была изучена. Учёные хотели исследовать их с помощью искусственного синтеза, чтобы поддержать разработку новых лекарств. Исследователи упростили производство, используя ретросинтетический анализ. Этот метод позволяет разделить сложные молекулы на более простые и доступные материалы. С его помощью учёные синтезировали эутископарол А и виолацеид С из динитрилов через промежуточные продукты виолацеида А. Динитрилы были выбраны потому, что их легко получить и можно превратить в альдегиды — предшественники промежуточных продуктов виолацеида А. Для этого динитрил сначала превращали в диэфир, а затем защищали гидроксигруппы с помощью TBDPS-группы. После восстановления эфира получался диол, в котором селективно защищалась одна гидроксигруппа с образованием ТГП-эфира. Окисление этого эфира давало альдегид. Исследователи синтезировали промежуточные продукты виолацеида А и рак-виолацеида В с помощью нескольких реакций. Сначала альдегид алкилировали, чтобы получить промежуточное соединение, которое превращали в олефин мезилированием или реактивом Джулии — Коциенски. Затем изопропиловым спиртом убирали защитную группу THP, получая спирт. После этого из спирта удаляли две группы TBDPS, и получался виолацеид А. Рак-виолацеид B синтезировали аналогично. Исследователи усовершенствовали процесс синтеза. Они получили виолацеид А за 8 шагов с выходом 33%, что больше, чем в предыдущей 10-шаговой схеме с выходом 11%. Также они синтезировали рак-виолацеид B (rac-2) за 8 этапов с выходом продукта 35%, это превышает результат предыдущего 9-стадийного процесса с выходом 15%. После успешного синтеза промежуточных продуктов учёные получили виолацеид C и эутископарол A. Виолацеид С синтезировали, гидрогенизируя двойную связь в виолацеиде А. Это позволило эффективно получить виолацеид С. Чтобы синтезировать эутископарол А, две из трёх гидроксигрупп в виолацеиде А метилировали. Для этого реакционную смесь подвергли рефлюксации с карбонатом калия и йодометаном. В целом, виолацеоид C был синтезирован за девять шагов с выходом 30%, а эутископарол A — за девять шагов с выходом 28%. Усовершенствованный метод синтеза позволяет легче и в большем масштабе получать эти соединения. Это может помочь в дальнейших исследованиях их возможных терапевтических свойств.
09.08.2024 |
Здоровье
![]() | |
Математика против вирусов: как ученые СПбГУ научились предсказывать эпидемии | |
Ученые из Санкт-Петербургского государств... |
![]() | |
Т-клетки и В-клетки: новые герои в борьбе с раком | |
Иммунная система у людей с раком час... |
![]() | |
Почему одни помнят сны, а другие нет? Ученые нашли ответ | |
Некоторые люди, проснувшись, отлично помнят св... |
![]() | |
От мигрени до Альцгеймера: что значат гормоны для мозга | |
В журнале Brain Medicine вышел большой обзор п... |
![]() | |
Невидимая угроза: что скрывается в воздухе общественных туалетов | |
Когда вы смываете воду в унитазе, в&... |
![]() | |
Мозг и микросхемы: нижегородские ученые учат электронику бороться с эпилепсией | |
Ученые из Нижегородского государственного... |
![]() | |
Электричество против воспаления: ученые упростили лечение мочекаменной болезни | |
Ученые из Пензенского государственного ун... |
![]() | |
Nature Genetics: Тайны ДНК помогут понять, что на самом деле вызывает рак | |
Тысячи мелких изменений в ДНК челове... |
![]() | |
Аист прилетел: Сеченовский центр материнства отремонтировали для новых жизней | |
Министр здравоохранения России Михаил Мурашко ... |
![]() | |
CD: Раскрытые тайны хроматина помогут понять, что происходит в мозге с возрастом | |
Одноклеточные 3D-методы изучения генома помогл... |
![]() | |
Токсин улитки-конуса помог ученым открыть новый способ поиска целей для молекул | |
Ученые, создавая новые молекулы для сельс... |
![]() | |
Ученые взламывают код вирусов: новый подход к созданию лекарств | |
Вирусы, такие как COVID-19 или ВИЧ,&... |
![]() | |
Найден новый ключ к разгадке болезней Паркинсона и Альцгеймера | |
При болезнях Паркинсона и Альцгеймера бел... |
![]() | |
FCDB: Ученые открыли секрет молодости мышечной ткани | |
Исследователи из Токийского столичного ун... |
![]() | |
Вакцины на последнюю милю: как преодолеть барьеры бедных стран | |
Вакцинация — это один из ... |
![]() | |
Спасти жизнь за минуты сможет кетамин в борьбе с эпилептическим статусом | |
Исследователи из Института мозга и Ш... |
![]() | |
Cell Reports: Голодание приносит пользу взрослым, но создает риск для подростков | |
Недавнее исследование показало, что возра... |
![]() | |
Больничные раковины и невидимый враг, который в них живет | |
Мы надеемся, что в больнице нас ... |
![]() | |
Цикорий и кобальт: дуэт против рака, бьющий точно в цель | |
Ученые создали новое вещество на основе к... |
![]() | |
Диабет и бактерии: как сахар в крови делает антибиотики бесполезными | |
Устойчивость к антибиотикам — ... |
![]() | |
ИВЛ нового поколения: как наука и бизнес создают технологии для спасения жизни | |
В Первом МГМУ начали работать над улучшен... |
![]() | |
Легкие стареют, яичники молодеют: что ДНК рассказала о нашем возрасте | |
Новое исследование, опубликованное в журн... |
![]() | |
1,5 миллиарда лет эволюции: выяснилось, как работает минорная сплайсосома | |
В наших клетках только малая часть генетическо... |
![]() | |
Свет и тени мозга: ученые нашли новый способ диагностики эпилепсии | |
Ученые обнаружили, что пациенты с эп... |
![]() | |
Клетки, которые лечат: в России начали печатать ткани для восстановления органов | |
Ректор Сеченовского Университета, академик РАН... |
![]() | |
Опиоиды в «неотложке»: помощь или начало зависимости | |
Новое исследование показало, что выписка ... |
![]() | |
Ферменты против похмелья: как новый сенсор изменит медицину и не только | |
Доцент Московского Политеха Егор Мусин разраба... |
![]() | |
Молодые ученые против COVID-19 и хронических ран: как открытия изменят медицину | |
В Москве наградили ученых, чьи исследован... |
![]() | |
Иммунитет в деталях: как физика биоматериалов меняет лечение рака | |
Исследователи из Института биомедицинских... |
![]() | |
Ибогаин 2.0: ученые создают новое поколение лекарств от депрессии и зависимости | |
Ибогаин — это вещество, которо... |