CD: Открыт метод лечения метастазов в головном мозге на основе иммунотерапии

Новый метод лечения метастазов в головном мозге, которые не реагируют на иммунотерапию, предложили исследователи из испанского Национального центра изучения рака. Они также определили биомаркер, позволяющий предсказать эффективность этого метода.

В нашем организме есть иммунная система, которая уничтожает всё, что представляет опасность — вирусы, бактерии и раковые клетки. Рак растёт, когда опухолевые клетки обманывают эту систему. Иммунотерапия использует лекарства, чтобы предотвратить блокировку раковых клеток иммунной системой, но она не всегда работает.

При метастазах в мозг, когда опухоль из другого органа распространяется на мозг, недавно опробовали иммунотерапию. Результаты неоднозначны.

Мануэль Вальенте, руководитель группы метастазов в мозг CNIO и директор исследования, говорит, что это серьёзная клиническая проблема. Пациенты с метастазами в головной мозг на поздних стадиях плохо реагируют на иммунотерапию. Даже у тех пациентов, которые хорошо отвечают на лечение, часто возникают новые метастазы в мозге.

Иммунотерапия, усиленная блокирующими антителами, вероятно, не лучший способ борьбы с метастазами в мозг. Гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг от токсинов, также не пропускает антитела, необходимые для иммунотерапии. Без антител иммунотерапия неэффективна.

Астроциты, которые вступают в союз с раком

Группа предложила инновационную гипотезу для решения проблемы в журнале Cancer Discovery.

Нейбла Приего, первый автор статьи, объясняет, что некоторые клетки мозга (астроциты) взаимодействуют с иммунной системой мозга и работают как иммуномодуляторы. Однако при метастазировании в мозг они попадают под влияние опухоли и начинают ей «помогать».

Таким образом, астроциты мешают работе защитных клеток и не дают им убивать опухолевые клетки, подпитывая рак.

Биомаркер метастазирования, при котором иммунотерапия не работает

Группа CNIO обнаружила ключевую молекулу TIMP1, которая участвует в отключении защитных клеток, уничтожающих раковые. Проопухолевые астроциты вырабатывают TIMP1.

Команда CNIO предлагает использовать эту молекулу в качестве биомаркера для выявления метастазов в мозге, поражённых иммуносупрессивным механизмом.

По словам Приего, TIMP1 — хороший биомаркер, так как он выделяется в значительно большем количестве в спинномозговой жидкости пациентов с метастазами в мозг.

Лекарство, нацеленное на проопухолевые астроциты, в испытаниях

Группа Мануэля Вальенте предлагает новый метод лечения, который направлен на астроциты. Он заключается в сочетании иммунотерапии с препаратами, которые предотвращают выработку молекулы TIMP1.

Уже есть препарат силибинин, который ингибирует выработку TIMP1 и используется по принципу сострадания. Сейчас проводится клиническое испытание по проверке его эффективности при метастазах в мозг. Результаты ожидаются в 2025 году.

Вальенте считает, что сочетание ингибирования TIMP1 с традиционной иммунотерапией повысит эффективность лечения и упростит его включение в клинические протоколы.

Прогресс в области фундаментальных знаний

Исследователь отмечает ещё одну ценность работы: изучить роль астроцитов в заболевании. Для этого нужно определить подтипы астроцитов, негативно влияющие на пациента.

Валиенте считает, что это исследование не только имеет клиническую пользу, но и важно для развития науки, поскольку ранее астроциты не рассматривали как иммуномодуляторы при опухолях мозга.

02.10.2024