Препараты для похудения вроде Оземпика и Вегови используют больше 15 миллионов взрослых в США — это 4,5% населения. Они работают, но не идеальны: после отмены вес может вернуться, а среди побочек — остеопороз, потеря мышц и тошнота, из-за которой многие бросают лечение.

Химики из Университета Тафтса под руководством Кришны Кумара разработали новое соединение, которое, возможно, будет эффективнее и безопаснее. Их исследование опубликовано в издании Journal of the American Chemical Society.

Сейчас препараты воздействуют на один-два, реже три рецептора, связанных с чувством голода и метаболизмом глюкозы. Команда Кумара добавила четвертую мишень — это может улучшить контроль веса.

Как работают такие лекарства

После еды организм запускает «датчик топлива»: гормоны регулируют уровень сахара и сигнализируют о насыщении.

• GLP-1 стимулирует выработку инсулина, помогает мышцам усваивать глюкозу и замедляет опорожнение желудка, продлевая сытость. На его основе создан Оземпик — теперь это главный инъекционный препарат для диабета, обогнавший инсулин.
• GIP — еще один гормон сытости. Чтобы не колоть два лекарства, ученые объединили их структуры в одном — так появился Мунджаро (тирзепатид). Он реже вызывает тошноту и набирает популярность.
• Глюкагон повышает уровень сахара, но заодно ускоряет расход энергии и снижает аппетит. В комбинации с GLP-1 и GIP его сахароповышающий эффект нейтрализуется, а остальные свойства усиливают похудение. Препарат ретатрутид (с элементами всех трех гормонов) в испытаниях показал потерю веса до 24% против 6-15% у ранних аналогов.

Четвертый компонент

Идеал — бариатрическая операция, дающая 30% снижение веса, но это радикальный метод, — говорит Кумар.

Чтобы приблизиться к этому показателю, команда добавила гормон PYY, который снижает аппетит и ускоряет сжигание жира.

Создать единую молекулу из четырех гормонов сложно: PYY имеет другую структуру. Ученые соединили два пептида «хвост к хвосту», получив экспериментальное вещество с четырьмя мишенями.

Химерный пептид — искусственно созданная молекула, которая сочетает фрагменты разных гормонов. Как Франкенштейн, собранный из частей, но работающий слаженно.

Чем больше рецепторов задействовано, тем стабильнее результат, несмотря на индивидуальные различия, — объясняет Мартин Байнборн, соавтор работы.

Пока непонятно, поможет ли это избежать возврата веса после отмены. Но комбинация лекарств и изменения образа жизни — лучшая стратегия.

Главный плюс — потенциальное снижение побочек и повышение эффективности. Если новый препарат действительно будет влиять на четыре рецептора, он:

• Уменьшит тошноту (основную причину отказа от лечения).
• Даст более предсказуемый результат для людей с разным метаболизмом.
• Возможно, продлит эффект после отмены.

Это не панацея, но шаг к персонализированной терапии ожирения.

Отметим, что исследование пока проводилось in vitro и на животных. PYY изучен хуже, чем GLP-1, и его добавка может дать неожиданные эффекты — например, усилить расщепление не только жира, но и мышц. Кроме того, четырехкомпонентный препарат будет сложнее в производстве и дороже.

Ранее ученые пришли к выводу, что ожирение сокращает годы жизни у детей с онкологией.