Исследователи из Токийского столичного университета выяснили, как белки GRB2 и SOS1 передают сигналы от мембранных рецепторов к ядрам клеток. Они использовали ядерный магнитный резонанс для изучения взаимодействия участков этих белков и их влияния на разделение фаз жидкость-жидкость. Понимание этого процесса может помочь в разработке новых методов лечения рака. Биологические клетки функционируют благодаря сложной сети сигнальных путей. В этой сети реакции в одной части клетки последовательно вызывают другие реакции через структурные изменения в белках — это похоже на огромную эстафету, где «эстафеты» передаются через каскад белков, которые связывают и изменяют друг друга. Передача сигналов между белками имеет ключевое значение для здоровья клеток. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут привести к опухолям и раковым заболеваниям. Чтобы найти новые методы лечения и профилактики, ученые исследуют, как работает эта ретрансляция и как регулируется весь процесс. Исследователи под руководством доцента Теппея Икейи из Токийского столичного университета изучали роль белков GRB2 и SOS1. Они играют важную роль в передаче информации от мембранных рецепторов к белку RAS. Этот белок, в свою очередь, передаёт сигналы в ядро клетки, где находится ДНК. В результате клетка может регулировать производство белков. Но точная работа этого пути до конца не изучена. Причина — в «неаккуратности» GRB2 и SOS1, которая затрудняет их изучение с помощью рентгеновской кристаллографии и крио-трансмиссионной электронной микроскопии. Команда исследователей выяснила новые подробности о том, как GRB2 и SOS1 участвуют в передаче сигналов. Известно, что у GRB2 есть три домена: NSH3, SH2 и CSH3. Два из них связываются с белком SOS1. Раньше считалось, что они оба связываются одинаково сильно, но команда выяснила, что NSH3 имеет в десять-двадцать раз большее сродство к SOS1, чем CSH3. Также они обнаружили различия в их динамике: CSH3 свободно перемещается и не зависит от других доменов. Новое исследование показало более детальную картину трансдукции сигнала RAS. Оно связывает GRB2 и SOS1 с разделением фаз жидкость-жидкость (LLPS). В этом процессе они образуют плотные капли в клетках и регулируют передачу сигналов в RAS. Команда предложила новый механизм, согласно которому части SOS1 прилипают к SH3-доменам и могут связывать несколько NSH3-доменов благодаря своему сродству. При этом гибкий CSH3-домен притягивает другие свободные молекулы SOS1. В результате белок GRB1 действует как мост, приводя к образованию больших гибких доменов, богатых GRB2 и SOS1. Таким образом, впервые предложен механизм LLPS для GRB2 и SOS1. Столь подробное изучение клеточной сигнализации помогает понять, как возникают патологии, когда она не функционирует. Исследования могут вдохновить на создание новых методов лечения рака. Результаты опубликованы в Chemical Science. 26.10.2024 |
Здоровье
Новое средство против супербактерий разработали в Подмосковье | |
Уникальный антимикробный препарат для леч... |
Созданная в МГУ ИИ-система для прогнозирования доз инсулина требует доработки | |
Ученые из научной школы МГУ предложи... |
Открыта связь депрессии с нарушением формирования функциональной сети мозга | |
У людей с большим депрессивным расстройст... |
В Воронеже разработали новый метод извлечения коллагена из кожи пресноводных рыб | |
Эффективный способ получения коллагена из ... |
В МФТИ создают новую систему медицинской реабилитации | |
По статистике ВОЗ, около 2,4 миллиарда человек... |
Trends in Biotechnology: Открыты новые пути усовершенствования биотехнологий | |
Макрофаги — это клетки иммунно... |
Показал высокую эффективность: ученые СПбГУ создали гидрогель для лечения ран | |
Гидрогелевый материал для лечения ран&nbs... |
В ННГУ разрабатывают калькулятор биологического возраста | |
Калькулятор биологического возраста для ж... |
Прорыв в медицине: канал TRPV1 открывает новые перспективы в лечении мозга | |
Специалисты Федерального центра мозга и н... |
В России материал для восстановления костей улучшили с помощью ионов гадолиния | |
Костный цемент используют в медицине для&... |
PLOS ONE: У правшей и левшей различается химический состав ключичных костей | |
Учёные исследовали скелетные останки человека ... |
Сеченовский университет: обнаружено ещё одно последствие COVID-19 | |
У детей, которые ранее перенесли коронав... |
Российские ученые предложили использовать вирус растений для лечения саркомы | |
Ученые из МГУ и Сеченовского ун... |
Menopause: Ученые заподозрили роль эстрогена в развитии астмы | |
Слишком ранний возраст наступления менопаузы п... |
В России разработали искусственные кости и новые методы лечения позвоночника | |
Новосибирские учёные коллектива ФГБУ Новосибир... |
Nature Communications: Жизнь все-таки можно повернуть назад | |
Клетка похожа на шумный мегаполис, в ... |
EBioMedicine: Создан инструмент для выявления сепсиса у новорожденных | |
Генетическая сигнатура новорождённых может пре... |
В Университете Льва Толстого разработали импортозамещающие лекарства | |
Ученые Центра технологического превосходства Т... |
NatMet: Открытие приближает к раннему обнаружению и лечению болезни Хантингтона | |
Биохимический механизм, связанный с разви... |
PNAS: Появилось новое понимание того, как мутации влияют на болезни | |
Многие статистические модели и алгоритмы&... |
JCTP: Новый метод поможет диагностировать инфекцию у людей с бляшечным псориазом | |
Псориаз ногтей часто встречается у людей ... |
NatImmuno: Выяснилось, как опасный паразит проникает под кожу, не вызывая зуда | |
Представьте себе зуд, который не проходит... |
CS: Раскрыта работа эстафетных палочек в молекулярной эстафете внутри клеток | |
Исследователи из Токийского столичного ун... |
MedComm-Oncology: Найдена причина устойчивости раковых клеток к лечению | |
Рак всё ещё плохо поддаётся лечению,... |
В МФТИ создали систему домашней экспресс-диагностики с лабораторной точностью | |
В лаборатории МФТИ разработали систему домашне... |
Новое приложение поможет выбрать оптимальную схему восстановления после инсульта | |
Сотрудники Университета МИСИС и НИИ ... |
Ученые КФУ синтезировали многофункциональные самособирающиеся макромолекулы | |
Они могут доставлять лекарства, хранить ДНК&nb |
NuMeRi: Разработан транспорт для доставки лучевой терапии прямо в опухоль | |
Исследователи доказали, что мини-белок, р... |
JS&ES: Облучение плазмой крови может предотвратить повторные разрывы сухожилий | |
Человеческое тело, к сожалению, так ... |
Lab on a Chip: Дешевле и точнее — это все о новой разработке для диагностики рака | |
Устройство для выявления рака толстой киш... |