По данным Национальных институтов здоровья США, от шестисот тысяч до девятисот тысяч американцев живут с язвенным колитом. Это хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, которое серьезно влияет на качество жизни. Лечение, конечно, существует, но оно помогает далеко не всем. Однако для тех, кому существующие методы не приносят облегчения, забрезжил реальный свет в конце тоннеля. Речь идет о двух новых методах терапии.

Дэвид Рубин, профессор медицины в Чикагском университете и соавтор обеих научных работ, объясняет ситуацию просто и честно. По его словам, в их области давно существует так называемый «терапевтический потолок». Это значит, что только определенная часть пациентов отвечает на стандартное лечение, достигает ремиссии и может удерживать болезнь под контролем. Новые исследования как раз и показывают, что этот потолок удалось пробить с помощью двух многообещающих препаратов.

Первый препарат, о котором рассказали в издании The New England Journal of Medicine, зовут тулисокибарт. Интересен он не только сам по себе, но и подходом к его назначению. Ученые предлагают использовать специальный тест, который поможет заранее понять, подействует ли лекарство на конкретного человека. Тулисокибарт работает прицельно: он блокирует белок TL1A, который вырабатывается в воспалительных клетках и подстегивает болезнь.

В исследовании участвовали две группы добровольцев с тяжелой формой колита. Первая группа — 135 человек, которым не помогли обычные лекарства. Их разделили вслепую: одни получали тулисокибарт, другие — пустышку. Через 12 недель стало ясно: среди тех, кто принимал препарат, клинической ремиссии добились 26 процентов. В группе плацебо этот показатель составил всего 1 процент. Разница колоссальная.

Но авторы пошли дальше. Они предположили, что препарат лучше всего сработает у тех, у кого в организме активен ген, отвечающий за выработку TL1A. Чтобы проверить догадку, собрали вторую группу из 43 человек — все они были носителями этого гена. Эксперимент повторили. Итог оказался еще более впечатляющим: у носителей гена ремиссия наступила в 32 процентах случаев, тогда как плацебо сработало лишь у 11 процентов. Статистически разница не идеальная, но для ученых это четкий сигнал: направление верное, и пора двигаться дальше. Сам Рубин называет это шагом к персонализированной медицине, где лечение подбирают под генетические особенности человека.

Вторая работа, опубликованная в издании The Lancet, посвящена препарату гуселькумаб. Он известен под торговой маркой Тремфиа и уже давно помогает людям с псориазом и псориатическим артритом. Это моноклональное антитело, которое охотится на другой белок — интерлейкин-23. Именно это вещество разжигает пожар воспаления при многих аутоиммунных болезнях, включая язвенный колит.

В испытании участвовал 701 пациент. За ними наблюдали почти год — 44 недели. Результаты оказались очень убедительными. Уже через 12 недель ремиссия наступила у 23 процентов принимавших гуселькумаб против 8 процентов в группе плацебо. А к концу наблюдения разница стала еще заметнее: 50 процентов против 19. Препарат не только помог быстро справиться с обострением, но и надежно удерживал достигнутый результат. При этом побочные эффекты не выходили за рамки известных для этой группы лекарств.

Эти данные стали решающими. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Тремфиа для лечения язвенного колита. Уже в сентябре 2024 года в больнице Чикагского университета сделали первую в мире инъекцию этого препарата пациенту с таким диагнозом.

На этом новости не заканчиваются. В журнале Nature Medicine вышла еще одна работа, где те же ученые из Чикаго вместе с коллегами из Гонконга пошли другим путем. Они искали бактерии в кишечнике, которые присутствуют у всех людей с воспалительными заболеваниями кишечника. Если их поиски увенчаются успехом, врачи смогут ставить диагноз быстро и без колоноскопии — просто по анализу кала. Это позволит начинать лечение на ранних стадиях и избегать тяжелых операций.

Дэвид Рубин, подводя итог, радуется просто и по-человечески:

Замечательно, что у наших пациентов появился еще один эффективный вариант лечения.

Для науки ценность этих работ колоссальна.

• Во-первых, они подтверждают правильность стратегии «прицельной» терапии. Мы уходим от подхода „одна таблетка на всех“ и учимся бить точно в цель — по конкретным молекулам воспаления, будь то TL1A или интерлейкин-23.
• Во-вторых, идея с сопутствующей диагностикой для тулисокибарта — это прорыв в фармакогеномике. Мы не просто даем лекарство и молимся, чтобы оно подействовало, а проверяем генетический паспорт пациента и назначаем терапию с высокой вероятностью успеха. Это меняет саму философию лечения.

В реальной жизни польза еще очевиднее. Для тысяч людей с тяжелым колитом, которые перепробовали все и отчаялись, появляется реальный шанс на жизнь без постоянной боли, диареи и страха выйти из дома. Ремиссия — это возможность работать, путешествовать, нормально есть и не просыпаться по ночам. А ранняя диагностика по микробиому кишечника, над которой тоже работают эти ученые, в будущем позволит ловить болезнь на подлете, не доводя человека до инвалидности и хирургического стола.

Впрочем, всегда есть что покритиковать. Работа, безусловно, впечатляет, особенно результаты по гуселькумабу, которые уже привели к регистрации препарата. Однако давайте посмотрим на данные по тулисокибарту трезво. Во второй фазе исследования, где отбирали пациентов по гену TL1A, выборка смехотворно мала — всего 43 человека. Говорить о статистической значимости при таких цифрах просто некорректно. Авторы и сами это признают, но в прессе это подается как большой прорыв в персонализированной медицине.

Мой главный вопрос: где доказательства, что этот ген — действительно надежный маркер ответа? Мы видели много историй, когда красивая теория разбивалась о реальность на большой выборке. Пока это не более чем многообещающая гипотеза. И второе: дизайн исследования подразумевал сравнение с плацебо. Это этично и понятно на ранних этапах. Но нам, практикующим врачам, важнее знать, как новый препарат работает в сравнении с уже существующими эффективными схемами лечения. Без таких исследований мы не поймем истинное место тулисокибарта в терапевтическом ряду. Это красивая история, но до финала еще далеко.

Ранее ученые выявили ген, связанный с тяжелой формой язвенного колита.