Ученые из Weill Cornell Medicine обнаружили, что комбинация двух экспериментальных препаратов не только замедляет рост опухолей при раке яичников, но и предотвращает развитие устойчивости к терапии.

Исследование предлагает свежий взгляд на лечение этого агрессивного заболевания, где стандартные методы часто терпят неудачу из-за генетического разнообразия опухолей.

Результаты опубликованы в издании Cell Reports Medicine.

Рак яичников коварен: он может быть вызван мутациями в десятках разных генов, что делает бессмысленной разработку лекарств под одну конкретную «поломку».

Вместо этого команда сосредоточилась на сигнальных путях, которые активируются в раковых клетках независимо от мутаций.

Такой подход позволил найти уязвимое место — путь MAPK, который у большинства пациентов работает на пределе.

Сигнальный путь MAPK — это цепочка белков внутри клетки, передающая «приказы» извне (например, гормональные сигналы) к ядру. Когда путь гиперактивен (как при раке), клетка бесконтрольно делится. Представьте бунт на корабле: капитан (ген) отдает безумные команды, а матросы (белки MAPK) их усиленно выполняют.

Первый препарат, ригосертиб, подавляет MAPK, но клетки быстро находят обходной путь через другой сигнальный каскад — PI3K/mTOR. Тогда ученые добавили второй препарат, блокирующий и его. В результате опухоли не только перестали расти, но и потеряли способность сопротивляться лечению.

Это как перекрыть все запасные выходы из здания, — объясняет доктор Бенджамин Хопкинс. — Мы надеемся, что такой подход сработает и для других типов рака, где нет одной доминирующей мутации.

Почему это важно

• Рак яичников часто возвращается после химиотерапии, а 5-летняя выживаемость — всего 50%.
• Комбинация ригосертиба с ингибитором PI3K/mTOR превзошла стандартные схемы в доклинических испытаниях.

Сейчас ученые ищут более мощные аналоги ригосертиба и изучают другие слабые места опухолей. «Пациентам с рецидивами критически не хватает вариантов лечения. Мы хотим это изменить», — говорит Хопкинс.

Главный прорыв здесь — стратегический. Вместо бесконечной гонки за редкими мутациями ученые ударили по общему знаменателю — сигнальным путям, которые рак использует для роста. Это особенно ценно для опухолей с разнородным генетическим ландшафтом, где персонализированная терапия часто проваливается.

Если подход подтвердится в клинике:

• Пациенты получат схему, которая одновременно атакует опухоль и лишает ее «инструментов сопротивления».
• Фармкомпании смогут перепрофилировать уже существующие экспериментальные препараты, ускоряя выход на рынок.
• Методология сигнальных путей может стать шаблоном для других трудноизлечимых раков.

Но ключевое — это потенциальное снижение рецидивов. Сегодня даже успешная операция и химиотерапия часто заканчиваются возвратом болезни через 1-2 года.

Исследование проведено только на доклинических моделях (клеточные культуры, животные). Рак яичников у человека гораздо сложнее: микроокружение опухоли, иммунный ответ и метаболизм препаратов могут свести на нет эффект.

Кроме того:

• Рингосертиб не селективен — он бьет по MAPK во всех клетках, что может дать серьезные побочки.
• Нет данных, как комбинация поведет себя у пациентов с ранее леченным рецидивным раком, где геном опухоли еще более хаотичен.

Оптимизм оправдан, но до клиники еще очень далеко.

Ранее ученые выяснили, как рак яичников становится устойчивым для карбоплатина.