Двойная игра: как белок-невидимка помогает раку поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы — один из самых агрессивных видов онкологических заболеваний. Лишь 10% пациентов проживают больше пяти лет после постановки диагноза.
Одна из причин такой смертоносности — особая среда, в которой живут раковые клетки. Она состоит из белков, соединительной ткани и других клеток, которые не являются опухолевыми, но помогают ей выживать. Среди них особенно важны фибробласты — они ускоряют рост опухоли и делают ее устойчивой к лекарствам.
Результаты опубликованы в издании Proceedings of the National Academy of Sciences.
Недавно международная группа ученых из Испании, США и Аргентины обнаружила новый механизм, который усиливает агрессивность рака поджелудочной.
Оказалось, что белок галектин-1, который раньше считался только «внешним» помощником опухоли, на самом деле работает и внутри фибробластов — прямо в их ядрах.
Там он влияет на активность генов, включая KRAS — один из главных «дирижеров» роста раковых клеток.
Раньше мы думали, что галектин-1 действует только снаружи, помогая опухоли прятаться от иммунитета и лекарств. Но теперь видим, что он управляет и поведением самих фибробластов — заставляет их поддерживать рак, — объясняет доктор Пилар Наварро, руководитель исследования.
Что это значит для медицины
- Сейчас ученые ищут способы блокировать галектин-1 не только в межклеточном пространстве, но и внутри фибробластов.
- В экспериментах подавление этого белка «отключало» фибробласты, лишая опухоль поддержки.
Мы подтвердили, что галектин-1 в ядре фибробласта регулирует гены, критичные для развития рака. Теперь нужно искать препараты, которые смогут его нейтрализовать и там, — говорит доктор Джудит Винайша, ведущий автор работы.
Это исследование меняет представление о том, как работает микроокружение опухоли. Раньше терапия концентрировалась на самих раковых клетках, но теперь ясно: чтобы победить агрессивные формы рака, нужно атаковать и их «сообщников» — фибробласты.
Главный прорыв — обнаружение ядерной функции галектина-1. Если создать препарат, который доберется до него внутри фибробластов, это может:
- усилить эффект химиотерапии,
- снизить устойчивость опухоли к лечению,
- открыть путь для комбинированной терапии.
Ранее ученые синтезировали нетоксичные соединения, преспективные для лечения рака груди.