Ученые из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл (WEHI) разгадали загадку белка MCL-1, который считается одной из самых перспективных мишеней для противораковой терапии.

Оказалось, что он не только защищает клетки от гибели, но и снабжает их энергией.

Это объясняет, почему препараты, блокирующие MCL-1, вызывают тяжелые побочные эффекты в сердце и печени — органах с высоким энергопотреблением.

Результаты опубликованы в издании Science.

До сих пор считалось, что главная функция MCL-1 — предотвращать апоптоз.

Но эксперименты на живых организмах впервые показали: без него клетки буквально остаются без топлива.

Апоптоз — запрограммированная гибель клеток, естественный процесс, который организм использует для удаления поврежденных или ненужных клеток. Когда он нарушается (например, раковые клетки его блокируют), это приводит к болезням.

Это все меняет, — говорит Керстин Бринкман, ведущий автор исследования. — Мы думали, что MCL-1 просто «сторож» клеточной смерти, а он еще и „энергетик“.

Почему это важно для лечения рака

• MCL-1 помогает выживать многим агрессивным опухолям, поэтому его блокировка — логичная стратегия.
• Но если просто «выключить» белок во всем организме, пострадают здоровые ткани.
• Теперь ученые знают, как разработать более точные лекарства, которые будут бить только по раку.

Ключ к редким болезням

Открытие может пролить свет на митохондриальные заболевания у младенцев, при которых клетки не могут вырабатывать энергию.

Возможно, MCL-1 играет здесь критическую роль, и это направление стоит изучить.

Что дальше

Исследователи уже создали систему для сравнения MCL-1 с другими похожими белками. Это поможет разработать лекарства с меньшими побочками.

Такие прорывы случаются, когда в одной комнате собираются эксперты из разных областей, — говорит профессор Андреас Штрассер. — Мы задали простой вопрос о биологии, а получили ответ, который изменит медицину.

Практическая ценность:

• Безопасность лекарств — теперь можно создать ингибиторы MCL-1, которые не будут «глушить» энергетику сердца. Например, добавить к ним компоненты для избирательного проникновения в опухоли.
• Комбинированная терапия — понимание двойной роли белка позволит точнее подбирать дозы и сочетать препараты без риска для пациента.
• Диагностика редких болезней — если MCL-1 связан с митохондриальными нарушениями, это может привести к новым методам их выявления.

Исследование проводилось на модельных организмах, а не на людях. Хотя механизмы похожи, реакция человеческого тела может отличаться. Например, у пациентов с уже ослабленным сердцем побочные эффекты от блокировки MCL-1 могут проявиться сильнее, чем в эксперименте. Также пока не ясно, как именно «отключить» белок в раковых клетках, не задев здоровые.

Ранее ученые открыли главного энергетика живых клеток.