Ученые из Онкологического центра Калифорнийского университета в Дэвисе обнаружили, почему иммунные клетки человека хуже справляются с твердыми опухолями, чем у приматов.

Оказалось, все дело в крошечной мутации в белке FasL, который помогает иммунитету убивать раковые клетки.

FasL (Fas Ligand) — белок на поверхности иммунных клеток, который активирует программу самоуничтожения в раковых или зараженных клетках. Представьте его как «кнопку смерти», которую иммунитет нажимает, чтобы убить врага.

Результаты опубликованы в издании Nature Communications.

У людей FasL чуть-чуть отличается от обезьяньего — всего одна аминокислота заменена.

Но из-за этого опухоли научились его отключать.

В агрессивных раковых клетках (например, при тройном негативном раке груди, раке яичников или толстой кишки) много фермента плазмина.

Он разрезает человеческий FasL, но не трогает обезьяний. Получается, опухоль обезвреживает оружие иммунитета еще до боя.

Эта мутация, возможно, помогла людям развить большой мозг, — говорит Джогендер Тушир-Сингх, ведущий автор исследования. — Но в борьбе с раком она сыграла против нас.

Иммунотерапия, включая CAR-T-клетки, хорошо работает против лейкемии, но часто проваливается при солидных опухолях. Теперь понятно почему: в крови плазмина мало, а в опухолях — много.

Но есть и хорошие новости: если заблокировать плазмин или защитить FasL от расщепления, иммунные клетки снова смогут убивать рак.

Люди болеют раком чаще, чем шимпанзе, — говорит Тушир-Сингх. — Теперь мы знаем одну из причин и можем сделать лечение эффективнее.

Это исследование — не просто академический интерес. Оно дает конкретные пути улучшения иммунотерапии:

• Комбинированное лечение — добавление ингибиторов плазмина к CAR-T-терапии может резко повысить ее эффективность против солидных опухолей.
• Персонализация — анализ уровня плазмина у пациента поможет предсказать, сработает ли иммунотерапия.
• Новые мишени — FasL можно модифицировать или защитить антителами, чтобы он не «ломался» в опухоли.

Это не мгновенное лекарство, но важный шаг к реальному прорыву.

Исследование не объясняет, почему мутация сохранилась в эволюции, если она повышает риск рака. Возможно, FasL влияет не только на иммунитет, но и на другие процессы — например, развитие нервной системы. Также пока неясно, насколько универсален механизм: все ли плазмин-положительные опухоли используют этот путь уклонения?

Ранее ученые выяснили, почему опухоли становятся устойчивыми к лекарствам.