Остеоартроз — это болезнь, которая медленно разрушает суставы, причиняя боль миллионам людей по всему миру. Современные методы лечения часто не справляются, и ученые ищут новые способы остановить болезнь. Оказалось, что в развитии остеоартроза виноваты две важные сигнальные системы — Wnt/β-катенин и Indian hedgehog (Ihh). Если их активность нарушается, суставы начинают разрушаться быстрее.

Группа ученых из Китайской академии наук, Университета Шэньчжэня и других исследовательских центров решила проверить, можно ли замедлить остеоартроз, «выключив» гены Ctnnb1 (кодирует β-катенин) и Smo (ключевой компонент пути Ihh) с помощью системы CRISPR/CasRx.

Результаты опубликованы в издании Genes & Diseases.

Сначала они протестировали 20 вариантов направляющих РНК (crRNA) и выбрали две самые эффективные для каждого гена. В лабораторных условиях метод сработал точно, без ошибок. Затем ученые ввели выбранные crRNA в суставы мышей с искусственно вызванным остеоартрозом. Оказалось, что отключение только Ctnnb1 или только Smo почти не помогало.

Но когда гены заблокировали одновременно, разрушение суставов замедлилось.

Это значит, что для реального эффекта нужно воздействовать на обе системы сразу. Такой подход может стать основой для новых методов лечения остеоартроза.

Это исследование важно, потому что:

• Показывает, что комбинированное воздействие на несколько сигнальных путей эффективнее, чем одиночные мишени.
• Доказывает, что CRISPR/CasRx можно использовать для терапии суставных заболеваний.
• Открывает путь к созданию генной терапии остеоартроза, которой раньше не существовало.

Хотя результаты обнадеживают, метод требует доработки. AAV-вирусы, которые доставляют CRISPR в суставы, могут вызывать иммунный ответ. Кроме того, долгосрочные последствия редактирования генов в хрящевой ткани пока неизвестны.

Ранее ученые предложили считать маркером остеоартрита уровень белка в сосудах.