Исследователи из мозгового центра при университете Темпл (он называется ACT) разобрались в одной важной особенности работы микроглии — это такие клетки-защитники в нашем мозге. Оказалось, что эти клетки умеют одновременно и усиливать воспаление, и его подавлять. Если понять, как у них это получается, можно будет по-новому искать причины болезней вроде Альцгеймера или Паркинсона, а заодно и способы их лечить.

Новый анализ-под названием «Двойная роль микроглии в воспалении мозга и нейродегенеративных заболеваниях» вышел в журнале Neurobiology of Disease. Руководил работой доктор Доменико Пратико — он профессор нейронаук и занимает именную кафедру Скотта Ричардса для исследований болезни Альцгеймера. А первым автором статьи стал Амир Аджолабади. Вместе с ними над обзором трудились ученые из Китая, Южной Кореи и Саудовской Аравии.

Микроглия — главный сторож мозга. Пока мозг здоров, эти клетки наводят порядок: убирают мусор и берегут нейроны. Но когда случается болезнь, те же самые клетки могут перевозбудиться и устроить хроническое воспаление, из-за которого нейроны начинают гибнуть.

Доктор Пратико говорит так:

Микроглия — палка о двух концах. С одной стороны, она способна задушить воспаление и помочь мозгу восстановиться. С другой — сама же раздувает пожар воспаления и наносит вред. Если мы найдем химические переключатели, которые управляют таким поведением, то откроем путь к совершенно новым методам лечения.

В обзоре особо выделили два белка, которые влияют на работу микроглии:

• TREM2 — помогает микроглии выживать и убирать поломанные детали клеток
• HMGB1 — когда поврежденные клетки его высвобождают, он запускает воспаление

Эти молекулы работают в сложной сети сигналов. Именно она решает, выступит микроглия в роли защитника или агрессора.

Пратико объясняет их цель: найти такие молекулы-мишени, нажав на которые, можно переключить микроглию в режим защиты мозга. Если получится управлять этими путями, то появятся лекарства, которые не просто тормозят болезнь, а еще и сохраняют ясное мышление.

Для науки здесь главная польза в том, что исследователи собрали в одном месте разрозненные данные о двух ключевых белках — TREM2 и HMGB1. Вместо того чтобы спорить, вредная микроглия или полезная, они показали: она и та и другая в зависимости от обстоятельств. Это сдвигает фокус с вопроса «что делать с микроглией» на вопрос „как именно переключать ее состояние“. Для будущих экспериментов это дорожная карта: можно проверять препараты не на полное уничтожение воспаления, а на переключение конкретных молекулярных рычагов.

Для реальной жизни потенциальная польза огромная, хотя и не быстрая. Если ученые найдут способ безопасно управлять TREM2 и HMGB1, то у нас появится терапия, которая действует не на симптомы (например, на уровень бета-амилоида), а на сам характер повреждения мозга. При болезни Альцгеймера или Паркинсона хроническое воспаление тянется годами. Препарат, который переводит микроглию из режима «поджигатель» в режим „пожарный“, мог бы замедлить угасание личности у пожилых людей. Это не панацея, но отсрочка на несколько лет активной жизни — уже колоссальный результат.

От себя добавлю немного критики.

• Во-первых, это обзорная статья, а не новое экспериментальное исследование. Авторы не провели ни одного собственного опыта — они обобщили работы других ученых. Хотя это полезно, настоящего прорыва здесь нет. Чтобы сказать, что микроглией действительно можно управлять через TREM2 и HMGB1, нужны клинические испытания на людях, а их пока нет.
• Во-вторых, работа опирается в основном на доклинические данные — исследования на клетках и животных. А мы знаем, сколько блестящих идей разбивалось о человеческую физиологию. Мозг человека сложнее, чем у мыши, а воспаление у него течет иначе. Утверждения о «новых терапевтических стратегиях» пока выглядят преждевременно.

Ранее ученые в 8 раз ускорили создание микроглии.