Старение — это постепенное угасание организма, при котором разные системы тела изнашиваются с разной скоростью. Хронологический возраст (сколько вам лет по паспорту) — самый очевидный показатель, но у людей одного возраста биологическое состояние может отличаться радикально. В последние годы появились методы оценки биологического возраста по изменениям в ДНК — так называемые эпигенетические часы, например HorvathAge и GrimAge. Они предсказывают риски смерти и возрастных болезней. Но поскольку эти алгоритмы работают по-разному, непонятно, какой из них точнее отражает реальное старение. В этом исследовании сравнили 12 таких методов, чтобы выяснить, какие лучше предсказывают смертность.

В исследовании участвовали 2532 американца старше 50 лет, за которыми наблюдали почти 20 лет. За это время умерли 1361 человек. Ученые изучили, как 12 разных эпигенетических меток (включая GrimAge, DunedinPoAm и другие) связаны с продолжительностью жизни. Оказалось, почти все они коррелируют с хронологическим возрастом, но когда дело доходит до прогноза смерти, выделяется один метод — GrimAge2. Если все остальные алгоритмы учитывать вместе, только он остается значимым: увеличение его показателя на одно стандартное отклонение повышает риск смерти в 2,7 раза. По точности прогноза GrimAge2 и его предшественник GrimAge обходят даже обычный возраст.

Результаты опубликованы в издании hLife.

Сильная сторона работы — большой срок наблюдения и репрезентативная выборка. Но есть и слабые места: во-первых, это наблюдательное исследование, а значит, нельзя исключить влияние скрытых факторов. Во-вторых, замеры ДНК делали только один раз — непонятно, как они менялись со временем. Наконец, большинство участников — белые американцы, и неизвестно, насколько результаты применимы к другим популяциям, например азиатам.

GrimAge2 — пока лучший инструмент для оценки риска смерти. Он точнее других методов и обычного возраста. Но чтобы подтвердить это, нужны дополнительные исследования.

Три практических применения:

1. Персонализированная медицина — если GrimAge2 действительно точнее определяет биологический возраст, его можно использовать для раннего выявления людей с высоким риском возрастных заболеваний и индивидуального подбора терапии.
2. Оценка эффективности антивозрастных вмешательств — например, тестирование диет, препаратов или тренировок не только по субъективным ощущениям, но и по объективным эпигенетическим маркерам.
3. Страхование и прогнозирование — страховые компании могли бы уточнять риски, а демографы — строить более точные модели старения населения.

Главная проблема — однократный замер ДНК. Старение динамично, и эпигенетические метки могут меняться под влиянием образа жизни, болезней или лечения. Без продольных данных (многократных замеров у одних и тех же людей) нельзя сказать, насколько устойчивы эти маркеры и как они реагируют на вмешательства.

Ранее ученые назвали старение еще одним этапом развития.