Рак умеет обманывать иммунитет, но ученые нашли способ лишить его этой способности.

Оказывается, в нашем организме есть особые клетки — натуральные киллеры (NK-клетки), которые могут распознавать и уничтожать опухоли.

Проблема в том, что рак научился «отключать» их с помощью специальных молекулярных тормозов.

Новое исследование показывает: если заблокировать эти тормоза, иммунотерапия станет эффективнее даже против самых устойчивых опухолей.

Результаты опубликованы в издании Research.

Понимание механизмов, которые подавляют NK-клетки, — это как обнаружение скрытых слабых мест в обороне врага, — говорит профессор Цюань Чен.

Ученые разобрали два типа таких тормозов:

• Поверхностные — рецепторы вроде NKG2A, KIR, TIGIT и PD-1, которые раковые клетки используют для «усыпления» киллеров.
• Внутренние — молекулы (BIM, Cbl-b, EZH2), регулирующие активность NK-клеток изнутри.

Эксперименты на животных и первые клинические испытания (например, с препаратами монализумаб и лирилумаб) подтвердили: отключение этих тормозов восстанавливает способность иммунитета атаковать опухоли. Особенно хорошо работает комбинация с существующими методами — антителами или ингибиторами PD-1. Сейчас тестируют и более продвинутые подходы: редактирование генов NK-клеток или создание «вооруженных» CAR-NK-клеток, которые точнее находят рак и реже вызывают побочные эффекты.

Сложнее всего было перевести сухую теорию в практические решения, — объясняет профессор Чен. — Но теперь у нас есть дорожная карта для новых терапий.

Главный плюс — потенциальное спасение пациентов с устойчивыми формами рака, особенно солидными опухолями (например, легких или кишечника), которые почти не реагируют на текущие методы. Уже сейчас видно, что комбинация блокировки NK-тормозов с PD-1/PD-L1 терапией дает синергетический эффект. В долгосрочной перспективе это может сократить стоимость лечения: вместо многократных курсов химиотерапии — точечное воздействие с меньшими побочками. Кроме того, метод открывает путь для персонализированной медицины — можно «настраивать» NK-клетки под конкретный тип рака.

Пока большинство данных получено in vitro или на мышах, а клинические испытания — ранние и с малым числом участников. NK-клетки сложнее Т-клеток (основы CAR-T терапии), и их поведение в организме менее предсказуемо. Например, массовое устранение «тормозов» может привести к аутоиммунным реакциям — это не учтено в текущих работах.

Ранее российские ученые выяснили, как нехватка кислорода ускоряет рак.