Новое исследование объяснило, почему некоторые пациенты с солидными опухолями не реагируют на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек (ICB), и предложило способ это исправить. Ученые из Ньюкаслского университета (Великобритания) вместе с международной командой выяснили, как возникает резистентность к ICB, и нашли комбинированную терапию, которая может помочь даже при метастатическом раке кожи.

Работа опубликована в Nature Immunology.

Доктор Шоба Амарнат, руководившая исследованием, объясняет:

Теперь мы понимаем, почему часть пациентов не отвечает на стандартное лечение анти-PD1. У них ICB не активирует иммунитет, а наоборот — усиливает рост опухоли. Но если добавить анти-CD30, терапия снова становится эффективной. Это сэкономит время и деньги, ведь не придется тратить месяцы на бесполезное лечение.

Хотя эксперименты проводились на меланоме, метод, скорее всего, сработает и при других солидных опухолях — раке легких, кишечника, поджелудочной железы.

Как работает ICB

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек «снимает блок» с иммунных клеток, чтобы те атаковали рак.

Но у более чем 60% пациентов опухоль не реагирует, а лекарства вызывают серьезные побочные эффекты.

В чем причина резистентности

Оказалось, проблема в регуляторных T-клетках (Tregs). Когда ICB блокирует у них белок PD-1, это не помогает, а ускоряет рост опухоли.

Ученые создали специальную модель мышей, где PD-1 «выключали» только в Tregs, и увидели, что терапия провоцирует появление других иммуносупрессивных белков. Один из них — CD30.

Как это исправить

Если добавить к анти-PD1 препарат, нацеленный на CD30 (например, Брентуксимаб ведотин), резистентность преодолевается. Этот препарат уже используют против лимфом, и клинические испытания на меланоме показали: даже у пациентов, которым не помогал анти-PD1, комбинация увеличивает медиану выживаемости до 24%.

Доктор Амарнат добавляет:

Мы нашли и другие белки, которые активируются в Tregs при ICB. Сейчас изучаем, как их блокировка повлияет на терапию. Без нашей модели мы бы этого не узнали.

Этот прорыв:

• Спасет жизни пациентов с резистентными опухолями, для которых раньше не было вариантов.
• Сэкономит ресурсы — врачи сразу смогут назначать эффективную комбинацию, минуя бесполезные схемы.
• Даст толчок к новым открытиям — механизм с Tregs может быть ключом и к другим видам рака.

Исследование пока ограничено меланомой, а эффективность комбинации против других опухолей — лишь гипотеза. Кроме того, BV (Брентуксимаб) токсичен: его добавление может усилить побочные эффекты. Нужны масштабные клинические испытания.

Ранее ученые сообщили, что вещество в говядине и молоке улучшает иммуный ответ на рак.