Исследовательская группа под руководством ученых из UCLA обнаружила, что препарат пембролизумаб, усиливающий способность иммунной системы атаковать раковые клетки, может эффективно уменьшать или полностью устранять опухоли у пациентов с неоперабельной десмопластической меланомой. Это редкая и часто агрессивная форма рака кожи.

В исследовании, опубликованном в издании Nature Medicine, участвовали пациенты с неоперабельной распространенной десмопластической меланомой. Практически 90% из них показали значительное сокращение или полное исчезновение опухолей после терапии пембролизумабом. Этот препарат блокирует белок PD-1, который часто используют раковые клетки, чтобы «спрятаться» от иммунитета.

Пациенты с распространенной десмопластической меланомой демонстрируют очень высокий ответ на монотерапию блокаторами PD-1. Это подтверждает, что такое лечение — предпочтительный вариант для данного заболевания, — говорит старший автор работы доктор Антони Рибас, профессор медицины и директор Программы опухолевой иммунологии в онкологическом центре UCLA. — Оно менее инвазивно и более целенаправленно по сравнению с хирургией, облучением или комбинированной иммунотерапией, которые часто вызывают более серьезные побочные эффекты.

За последние десять лет иммунотерапия кардинально изменила прогноз для людей с распространенной меланомой. Препараты, блокирующие PD-1, отдельно или в комбинации с другими средствами, стали стандартом первой линии. Хотя комбинации могут быть эффективнее, они несут и больший риск осложнений.

Предыдущие работы намекали, что десмопластическая меланома, подтип, часто развивающийся на участках с многолетним солнечным повреждением, может особенно хорошо реагировать именно на монотерапию анти-PD-1. Опухоли при этом виде рака несут много мутаций, что делает их более «заметными» для иммунной системы.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи запустили многоцентровое клиническое испытание SWOG S1512. Оно состояло из двух частей. В части А участвовали пациенты с операбельной опухолью, которые получали пембролизумаб перед хирургией. Данная же статья посвящена результатам части B.

В часть B вошли 27 пациентов с неоперабельной метастатической десмопластической меланомой. Они получали инфузии пембролизумаба раз в три недели на протяжении до двух лет.

Результаты оказались впечатляющими:

• Полный ответ (полное исчезновение опухолей) был зафиксирован у 37% пациентов.
• Общий ответ (существенное сокращение или исчезновение опухолей) — у 89% пациентов.

Эффект часто наступал быстро, у некоторых пациентов уменьшение опухоли было заметно уже через два месяца. Многие сохраняли ремиссию долгое время даже после окончания курса. Через три года 84% пациентов были живы, а у 72% не было признаков прогрессирования рака.

Лечение в целом переносилось хорошо, но многие участники были пожилыми людьми с сопутствующими заболеваниями. Из-за побочных эффектов часть пациентов прекратила терапию досрочно. Примечательно, что даже в этих случаях эффективность лечения не снижалась.

Эти обнадеживающие результаты показывают, что пембролизумаб может обеспечить длительную пользу пациентам с подтипом меланомы, для которого ранее не было успешных вариантов лечения. Теперь мы знаем, что десмопластическая меланома входит в число видов рака с наивысшей частотой ответа на класс иммунотерапевтических препаратов анти-PD-1, — резюмирует доктор Рибас. — Это меняет парадигму лечения, предлагая высокоактивный подход с низкой токсичностью.

Реальная польза этого исследования многогранна.

• Во-первых, оно напрямую меняет клиническую практику: врачи теперь имеют убедительные данные, что при метастатической десмопластической меланоме можно и нужно начинать с более безопасной монотерапии пембролизумабом, а не сразу бросать в бой агрессивные комбинации. Это значит меньше тяжелых побочных эффектов для пациентов, что критически важно для часто пожилых людей с этим диагнозом.
• Во-вторых, исследование экономически обосновано: эффективная таргетная терапия может сократить затраты на лечение осложнений от более токсичных схем и повторных госпитализаций.
• В-третьих, и это, возможно, главное, работа дает глубокое научное понимание. Десмопластическая меланома становится моделью «исключительного ответа» на иммунотерапию. Ее изучение — ключ к разгадке того, почему иммунная система так успешно видит именно эту опухоль. Понимание этих механизмов может привести к открытию новых биомаркеров, которые помогут предсказывать ответ на иммунотерапию и при других видах рака.

Основное методологическое ограничение исследования — небольшой размер выборки (всего 27 пациентов в ключевой когорте B). Хотя результаты статистически значимы и впечатляющи, такая небольшая группа требует осторожности в интерпретации. Редкость заболевания оправдывает этот размер, но он не позволяет в полной мере оценить нюансы: как лечение работает в разных подгруппах пациентов (например, с разным количеством метастазов), каковы долгосрочные (свыше 3 лет) результаты, и какова точная частота редких побочных эффектов. Выводы необходимо подтвердить в более масштабных наблюдательных исследованиях или регистрах. Кроме того, открытым остается вопрос об оптимальной длительности терапии, особенно у пациентов с полным ответом.

Ранее ученые нашли причину неудач в лечении меланомы.