Исследование Т-клеток в лечении опухолей открывает новую силу иммунотерапии

В мире медицины произошло важное событие — завершилось самое большое в истории исследование, связанное с лечением опухолей с помощью терапии Т-клетками. Это лечение основано на использовании клеток иммунной системы для борьбы с раком.

Исследование проводилось под руководством ученого из Сингапура и было многонациональным. Оно показало, что Сингапур может проводить такие сложные испытания клеточной терапии.

Профессор То Хан Чонг, старший консультант отделения медицинской онкологии и заместитель исполнительного директора Национального онкологического центра Сингапура, руководит испытанием под названием VANCE. Он сказал, что организовать и провести это испытание, а также наладить производство, хранение, транспортировку Т-клеток для лечения пациентов по всему миру — это очень сложная задача.

Профессор добавил, что Сингапур может проводить сложную клеточную терапию на высоком уровне. Это говорит о том, что в стране есть эксперты с глубокими знаниями в разных областях.

В Сингапуре проводят важный международный эксперимент по лечению рака с помощью терапии Т-клетками. Раньше было сложно использовать этот метод лечения, потому что трудно было создать много качественных Т-клеток. Но в Сингапуре смогли решить эту проблему, и это большое достижение.

Профессор Клиона Руни из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне (штат Техас), которая одна из первых начала изучать терапию Т-клетками, говорит, что успех сингапурских ученых впечатляет.

Что такое Т-клеточная терапия

Т-клеточная терапия — это способ лечения рака, при котором используются иммунные клетки организма.

Как это работает? Врачи берут клетки из крови пациента или другого человека. Затем в лаборатории их выращивают и изменяют, чтобы они могли распознавать раковые клетки. После этого клетки возвращают в организм пациента, где они начинают бороться с раком.

Самый известный вид Т-клеточной терапии называется CAR-T-клеточная терапия. С 2017 года она одобрена Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США для лечения некоторых видов рака крови, таких как острый лейкоз, лимфома и множественная миелома.

Закладка фундамента испытания VANCE

Профессор Тох и его коллеги из Лаборатории клеточной терапии и противораковых вакцин уже более 20 лет занимаются исследованиями, чтобы найти новые способы лечения рака, который часто встречается в Азии.

Один из видов рака — карцинома носоглотки (NPC). Это заболевание чаще всего встречается у мужчин в Сингапуре и Южном Китае.

Сейчас для лечения этого заболевания на ранних стадиях используют лучевую и химиолучевую терапию. Но когда болезнь распространяется, эти методы не всегда помогают, и пациенты живут в среднем от 21 до 29 месяцев.

Специалисты стараются найти более действенные способы лечения распространенного вида NPC.

Карцинома носолготки связана с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Это значит, что для борьбы с раком можно использовать иммунотерапию, которая направлена на вирус.

Небольшие исследования показали, что лечение специфическими Т-лимфоцитами (клетками иммунной системы), которые нацелены на EBV, помогает пациентам с NPC: у них улучшается самочувствие.

С 2008 по 2011 год группа ученых под руководством профессора Тоха разработала новый метод лечения и провела исследование с участием 35 пациентов. Эти пациенты страдали от серьезной стадии заболевания раком носоглотки, которая называется 4 стадией.

Пациенты прошли 6 курсов терапии после основного лечения химиотерапией. Лечение было основано на использовании клеток иммунной системы, которые называются Т-клетками. Результаты показали, что добавление этого вида терапии к стандартному лечению дало положительные результаты. Пациенты, получавшие новую терапию, жили дольше по сравнению с теми, кто проходил только стандартное лечение в прошлом.

В среднем пациенты, участвовавшие в исследовании, прожили 29,9 месяца после лечения. Обычно при такой стадии заболевания пациенты живут 11–12 месяцев. Один из пациентов смог полностью избавиться от рака и прожил почти 10 лет.

Проведение испытания VANCE

После успешного предварительного тестирования нового метода лечения, связанного с вирусом Эпштейна-Барра (EBV), было запущено большое исследование. Это исследование будет включать в себя много медицинских центров по всему миру и будет направлено на изучение эффективности этого метода лечения.

Главным организатором исследования стал профессор Тох. В исследовании приняли участие представители таких международных медицинских учреждений, как больница Тан Ток Сенг, Медицинский центр Университета Малайи, Мемориальная больница короля Чулалонгкорна, больница Национального университета Тайваня, Медицинская школа Стэнфорда, Медицинская школа UCSF, Массачусетская больница общего профиля и Медицинский колледж Бэйлора.

С июля 2014 года по январь 2020 года в исследовании приняли участие 330 пациентов из Сингапура, Малайзии, Таиланда, Тайваня и США.

Участников случайным образом разделили на две группы. Одна группа получала дополнительное лечение после химиотерапии. Это лечение называлось EBV-CTL-терапией. Другая группа получила только химиотерапию.

Лечение первой группы состояло из двух этапов:

• 4 цикла химиотерапии (лечение лекарствами гемцитабином и карбоплатином);
• 6 циклов EBV-CTL-терапии — более 1 миллиарда специальных Т-клеток для каждого пациента. Лечение начиналось через 2–4 недели после завершения химиотерапии.

Вторая группа прошла только 6 циклов химиотерапии.

Результаты испытания позволяют выявить пути совершенствования терапии Т-клетками

В исследовании под названием VANCE участвовало 330 человек. Исследование завершили 154 пациента.

Ученые выяснили, что в среднем участники исследования жили:

• 25 месяцев, если им проводили химиотерапию и терапию EBV-CTL;
• 24,9 месяца, если они получали только химиотерапию.

Это значит, что дополнительная терапия не увеличила продолжительность жизни всех участников исследования. Но ученые заметили, что у пациентов из США, Сингапура и Тайваня, которые получали химиотерапию вместе с терапией EBV-CTL, результаты были лучше, чем у тех, кто получал только химиотерапию. Они дольше жили без ухудшения состояния.

Мы можем улучшить подход, чтобы добиться хороших результатов в лечении. Наша команда будет искать особые признаки в состоянии пациентов и в лекарстве, которое мы используем для лечения. Это поможет сделать лечение более эффективным.

Мы используем специальные Т-клетки для борьбы с раком. Они живут в организме пациента и помогают уничтожать раковые клетки. Наши исследования показали, что нужно продолжать работать над улучшением этого метода лечения, чтобы помочь пациентам. И мы уже начали эти исследования, — говорит профессор Тох.

Новая эра в прецизионной Т-клеточной терапии

Лечение, которое заключается в перепрограммировании определенных иммунных клеток для борьбы с белками на поверхности вируса, является эффективным и безопасным методом.

Исследование VANCE — это самое масштабное завершенное исследование такого метода лечения при солидных (не имеющих полости) раках. Оно внесло большой вклад в эту область.

Чтобы понять, какую пользу лечение приносит пациентам из определенной группы исследования VANCE, нужно провести дополнительные исследования. Всесторонний анализ II фазы испытания EBV CTL поможет найти биологические признаки, которые укажут, кому этот метод лечения принесет пользу.

Об этом говорит Йенс Самоль, главный исследователь испытания VANCE в TTSH и старший автор исследования, старший консультант по медицинской онкологии в TTSH.

Сейчас ученые работают над тем, чтобы использовать результаты этого исследования в будущих работах. Это должно помочь пациентам.

Исследователи планируют изучить иммунную систему пациентов и то, как она реагирует на терапию. Они хотят найти определенные показатели, которые помогут предсказать эффективность терапии.

Результаты исследования опубликованы в журнале Annals of Oncology.

11.11.2024