JBC: Ученые готовятся открыть таргетное лечение мышечной дистрофии Дюшенна

Новаторское исследование пролило свет на сложные взаимодействия между дистрофином, белком, критическим для стабильности мышц, и его белком-партнером, дистробревином, предлагая новые пути для понимания и лечения мышечной дистрофии Дюшенна, или МДД.

В декабрьском номере журнала Journal of Biological Chemistry исследователи описывают загадочный С-концевой (CT) домен дистрофина и его роль в стабилизации клеточных мембран в различных тканях.

МДД, тяжелое генетическое заболевание, вызывающее мышечную слабость и сокращающее продолжительность жизни, возникает из-за мутаций в гене, кодирующем дистрофин. Хотя существующие методы лечения позволяют продлить жизнь пациентов, их высокая стоимость и ограниченная эффективность подчеркивают острую необходимость в более широких терапевтических подходах.

Данное исследование показывает сложную динамику взаимодействия дистрофина и дистробревина, предоставляя критические сведения, которые могут помочь в разработке будущих методов лечения, — говорит Кришна Маллела, профессор фармацевтических наук в Школе фармации и фармацевтических наук Скаггса при Университете Колорадо и ведущий автор исследования.

Понимание того, как эти белки по-разному функционируют в различных тканях, делает нас на шаг ближе к разработке методов лечения, направленных на устранение основных причин МДД.

Исследование показало, что CT-домен дистрофина по-разному взаимодействует с двумя основными изоформами дистробревина, которые связываются с дистрофином. Вариации в аминокислотном составе белков дистробревина обуславливают различия в аффинности связывания и способах взаимодействия, влияя на стабильность комплекса дистрофин-ассоциированных белков в разных тканях, что является ключевым признаком МДД.

Эти результаты дают молекулярное объяснение широкому спектру симптомов, с которыми сталкиваются пациенты с МДД и которые выходят за пределы скелетных мышц и затрагивают такие органы, как сердце и мозг.

Это открытие имеет исключительное значение для лечения МДД, потому что, несмотря на прогресс в терапии, она была одобрена в отчаянии. Нам нужно докопаться до сути, чтобы найти эффективные методы лечения, — говорит Маллела.

Как можно починить машину, не понимая, как работает ее двигатель?

Ранее ученые нашли фермент, помогающий при мышечной дистрофии.

31.12.2024