JCI: Новая клеточная мишень разрушает связь между фибрилляцией и ожирением

Исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго считают, что изучение связи между ожирением и фибрилляцией предсердий может помочь в разработке новых методов лечения этого заболевания сердца. От него страдают более 33 миллионов человек во всём мире.

Ожирение — одна из основных причин фибрилляции предсердий. Это заболевание характеризуется нерегулярным сердечным ритмом и может привести к сердечной недостаточности и инсульту. Но учёные пока не выяснили, как ожирение вызывает эту болезнь сердца.

Учёные Калифорнийского университета выяснили, как развивается фибрилляция предсердий из-за ожирения. Эксперименты на клетках и мышах показали, что блокирование ключевого фермента NOX2 может предотвратить и обратить изменения в сердце, вызванные жирной диетой.

По словам доктора Давуда Дарбара, заведующего кафедрой кардиологии, препарат, блокирующий этот фермент, может иметь два применения: предотвращать развитие фибрилляции предсердий у людей с ожирением или лечить уже страдающих этим заболеванием.

Исследовательская группа Медицинского колледжа под руководством Арвинда Шридхара изучила процесс окислительного стресса, который связывают с ожирением и фибрилляцией предсердий.

При окислительном стрессе в клетках накапливаются реактивные виды кислорода, которые вызывают их повреждение. С окислительным стрессом борются антиоксиданты — витамины и минералы, содержащиеся во фруктах и овощах. Однако лечение фибрилляции предсердий антиоксидантами показало неоднозначные результаты.

Некоторые исследования были положительными, некоторые — отрицательными, а некоторые — нейтральными. Мы не понимали, почему так происходит, — говорит Дарбар.

Теперь кажется, что причина неэффективности антиоксидантов при мерцательной аритмии в том, что они не воздействовали на конкретный путь, вызывающий окислительный стресс.

Команда UIC исследовала ткани сердца пациентов, перенёсших операцию, и обнаружила, что у людей с ожирением уровень фермента NOX2 выше, чем у пациентов с нормальным весом.

Сридхар отмечает, что тяжесть фибрилляции предсердий увеличивается с ростом индекса массы тела. Также растёт экспрессия NOX2. Это говорит о связи между этими двумя заболеваниями.

Затем учёные использовали мышей без гена NOX2 и обнаружили, что они не страдают от фибрилляции предсердий, даже если их кормить пищей с высоким содержанием жиров. У обычных мышей, которых кормили такой же диетой, болезнь развивалась. Кроме того, препарат, блокирующий активность NOX2, защищал нормальных мышей от заболевания сердца.

В третьем эксперименте использовались стволовые клетки сердца, взятые у пациентов с фибрилляцией предсердий. Клетки обработали ингибитором NOX2, после чего уровень реактивных видов кислорода снизился и аномальная электрическая активность, связанная с фибрилляцией, была устранена.

Поскольку препарат не одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США, исследователи будут искать другие соединения, блокирующие NOX2. После тестирования новых соединений можно будет приступить к клиническим испытаниям на пациентах.

Открытие будет иметь огромное значение, особенно учитывая распространённость ожирения, — сказал Дарбар.

Результаты опубликованы в издании Journal of Clinical Investigation.

04.09.2024