Ученые из Университета Миссури сделали важное открытие, которое может решить одну из самых сложных проблем в лечении рака легких: почему у некоторых пациентов лекарства сначала работают, а через полтора года опухоль снова начинает расти.

Результаты опубликованы в издании ACS Nano.

Команда под руководством Дхананджая Суреша, Ананди Упендран и Рагхурамана Каннана обнаружила, что внутри раковых клеток есть два белка — AXL и FN14, которые действуют как скрытые качели. Когда врачи блокируют один, второй берет верх и помогает опухоли выжить.

Сначала ученые думали, что достаточно заблокировать только AXL. В 2019 году Суреш, тогда еще аспирант, разработал препарат для этого. Но опухоль продолжала расти. Теперь исследователи нашли новое решение — наночастицы на основе желатина, которые одновременно подавляют оба белка.

Эксперименты на мышах показали хорошие результаты: опухоль реагирует на двойную атаку.

Если остановить оба конца качелей, лекарства смогут работать дольше, — говорит Каннан.

Рак легких — самая смертоносная форма онкологии в США, унося больше жизней, чем рак груди, простаты и кишечника вместе взятых. У мужчин риск заболеть — 1 из 17, у женщин — 1 из 18.

Особенно важно это открытие для пациентов с мутацией в определенном гене (примерно 25% случаев). Сначала их опухоли реагируют на таргетные препараты, но потом адаптируются.

Таргетные препараты — лекарства, которые не просто убивают все быстро делящиеся клетки (как химиотерапия), а точечно атакуют конкретные молекулы или гены, необходимые опухоли для роста.

Опухоль умнеет и находит способы сопротивляться лечению, — объясняет Каннан.

Пока метод не готов для клиник, но это большой шаг в понимании устойчивости к лекарствам.

Дальнейшие исследования покажут, работает ли такой механизм с другими белками.

Это заполняет огромный пробел в наших знаниях, — говорит Каннан. — Теперь у нас есть новый путь и надежда, что рак легких станет не смертельным приговором, а хронической болезнью.

Открытие может привести к созданию препаратов, которые:

• Увеличат продолжительность ремиссии — если блокировать оба белка, опухоль не сможет переключиться на альтернативный путь выживания.
• Снизят риск рецидивов — особенно для пациентов с мутацией в гене, отвечающем за чувствительность к таргетной терапии.
• Дадут основу для новых методов — если «качельный механизм» окажется универсальным, подход можно применить к другим типам рака.

Исследование проводилось только на мышах, а человеческий организм может реагировать иначе. Кроме того, неясно:

• Как долго эффект будет сохраняться?
• Какие побочные действия вызовет двойная блокировка белков?
• Будет ли метод работать при других мутациях?

Ранее ученые выяснили, какие мутации вызывают плоскоклеточный рак легкого.