Меланома — один из самых агрессивных видов рака кожи — до сих пор остается серьезной проблемой в медицине. Она плохо поддается лечению, а ее микроокружение (то, что происходит внутри опухоли и вокруг нее) крайне неоднородно.

Ученые из Центрального Южного университета разобрались, как сигналы аденозинфосфата — вещества, которое взаимодействует с рецепторами P2 — влияют на поведение опухоли и эффективность иммунотерапии.

Результаты опубликованы в издании MedComm – Oncology.

Что обнаружили

С помощью анализа данных они выделили пять подтипов меланомы, связанных с аденозинфосфатом. Их можно разделить на две большие группы: метаболическую и воспалительную. Пятый подтип оказался самым интересным — в нем активно работали гены P2RX1, P2RY12 и P2RY13, а сама опухоль была наполнена иммунными клетками, которые боролись с раком.

Чтобы точнее оценить этот подтип, создали APsig-модель. Проверили ее на 1068 образцах из девяти разных исследований. Оказалось, что у пациентов с высоким APsig:

• лучше выживаемость,
• выше шансы на успех иммунотерапии (например, анти-PD-1/PD-L1).

В некоторых группах разница в эффективности лечения достигала 30–50%.

Как это работает

APsig активнее всего в миелоидных клетках — макрофагах и дендритных клетках. Они помогают организму распознавать опухоль, показывая ее фрагменты другим иммунным клеткам. Анализ пространственного расположения клеток подтвердил: там, где APsig высокий, иммунные клетки скапливаются у границы опухоли, создавая барьер.

При этом в таких опухолях меньше подавляющих иммунитет клеток (вроде M2-макрофагов) и больше Т-лимфоцитов, которые атакуют рак.

Как это поможет лечению

APsig может стать удобным маркером: он показывает и прогноз, и вероятность ответа на иммунотерапию. В некоторых случаях он даже точнее, чем стандартные показатели вроде TMB или уровня PD-L1. Возможно, в будущем терапию можно будет усилить, комбинируя иммунопрепараты с веществами, которые активируют сигналы аденозинфосфата.

Хотя исследование посвящено меланоме, аналогичные механизмы могут работать и в других опухолях. Сейчас ученые проверяют APsig в клинических испытаниях и изучают, как его можно использовать для персонализированного лечения.

Этот прорыв помогает понять, почему одни пациенты хорошо реагируют на иммунотерапию, а другие — нет. APsig может стать новым инструментом для прогноза и выбора лечения, что особенно важно для агрессивных опухолей вроде меланомы. Кроме того, работа раскрывает роль аденозинфосфата в иммунном ответе — это открывает двери для новых комбинированных терапий.

Отметим, что исследование основано на ретроспективном анализе данных, а не на контролируемых клинических испытаниях. Пока неясно, как APsig поведет себя в реальной практике, особенно у пациентов с разными стадиями болезни или сопутствующими патологиями.

Ранее ученые рассказали, как меланома использует иммунитет в своих целях.