Рак — это не просто скопление злокачественных клеток. Это целая экосистема, где иммунные клетки, особенно миелоидные, играют ключевую роль. Они могут как помогать опухоли выживать, так и иногда бороться с ней — всё зависит от контекста.

Миелоидные клетки, такие как опухолеассоциированные макрофаги (TAM) и миелоидные супрессорные клетки (MDSC), умеют подстраиваться под условия опухоли. Если вокруг мало кислорода и питательных веществ, они переключают свой метаболизм: начинают активно поглощать глюкозу, жирные кислоты и аминокислоты. Например, макрофаги в процессе гликолиза производят лактат, который подавляет иммунный ответ. А MDSC выкачивают из среды аргинин и триптофан, лишая Т-клетки ресурсов для атаки.

Результаты исследования опубликованы в издании Frontiers of Medicine.

Опухоль привлекает миелоидные клетки с помощью сигнальных молекул — CCL2, CXCL8, CSF-1. Они притягивают моноциты и MDSC, а те, попав в опухоль, выживают благодаря активации STAT3, NF-κB и аутофагии. Интересно, что часть этих клеток образуется не в костном мозге, а в селезёнке — это резервный механизм, который опухоль использует для своей защиты.

Сейчас учёные ищут способы обезвредить эти клетки:

• Блокируют их привлечение (ингибиторы CSF-1R, CCR2, CXCR2).
• Ломают их метаболизм (препараты против гликолиза, окисления жиров).
• Комбинируют эти методы с иммунотерапией.

Но проблема в том, что миелоидные клетки очень разнообразны. Одни и те же макрофаги в разных опухолях ведут себя по-разному: где-то подавляют иммунитет, а где-то , наоборот, связаны с лучшим прогнозом.

Современные технологии вроде single-cell RNA-seq помогают разобраться в этом хаосе и найти уязвимые точки.

Перспективы таковы: нужно глубже изучать, как миелоидные клетки взаимодействуют с другими компонентами опухоли — фибробластами, нейтрофилами, В-клетками. Возможно, ключ к терапии лежит в холестериновом обмене или эпигенетике. А ещё можно попробовать старые препараты — статины или блокаторы глутамина — в новом качестве.

Такие работы помогают понять, почему иммунотерапия срабатывает не у всех пациентов. Если научиться управлять миелоидными клетками, можно:

• Усилить действие checkpoint-ингибиторов.
• Снизить резистентность опухолей.
• Предсказать ответ на лечение.

Это не просто фундаментальная наука — это путь к персонализированной онкологии.

Главная слабость исследования — большинство данных получено на моделях мышей, а у человека миелоидные клетки могут вести себя иначе. Кроме того, попытки их заблокировать иногда приводят к компенсаторному всплеску других иммуносупрессорных механизмов.

Ранее ученые нашли причину прогрессирующей лейкемии.