Пациентки с редким подтипом рака яичников — светлоклеточной карциномой — живут дольше после иммунотерапии, если в их опухолях есть определенные мутации в гене PPP2R1A. К такому выводу пришли исследователи из Онкологического центра Андерсона (США).

Иммунотерапия — метод лечения рака, который не убивает опухоль напрямую, а «настраивает» иммунную систему пациента на борьбу с ней. Например, препараты-ингибиторы контрольных точек (дурвалумаб, тремелимумаб) снимают „блок“ с иммунных клеток, позволяя им атаковать рак.

Результаты, опубликованные в издании Nature, показывают: у женщин с такими мутациями медиана выживаемости после иммунотерапии составила 66,9 месяцев  (больше пяти лет), а у тех, у кого мутаций не было, — всего 9,2 месяца.

Амир Джазаери, профессор гинекологической онкологии и один из авторов исследования, объясняет:

Эффективных методов иммунотерапии для светлоклеточного рака яичников почти нет. Мы впервые доказали, что мутации в PPP2R1A имеют клиническое значение — и это может изменить подход к лечению.

Ученые проанализировали данные 34 пациенток с устойчивой к терапии опухолью, которым давали комбинацию двух иммунопрепаратов — дурвалумаба и тремелимумаба. Затем проверили две другие группы: больных раком эндометрия и 9000 пациентов с разными типами рака. Во всех случаях мутации PPP2R1A коррелировали с лучшим ответом на иммунотерапию.

Лабораторные эксперименты подтвердили: если искусственно «отключать» PPP2R1A в клетках или у мышей, опухоль становится уязвимее к иммунотерапии. Это значит, что препараты, воздействующие на связанный с этим геном путь PP2A, могут усилить эффект лечения.

Мы нашли не просто маркер для рака яичников, а потенциальную мишень для многих видов рака, — говорит Джазаери. — Поскольку мутации PPP2R1A встречаются редко, мы тестируем препараты, которые блокируют весь путь PP2A. Сейчас это изучается в клинических испытаниях.

Польза исследования

• Персонализация лечения: врачи смогут отбирать пациенток, которым иммунотерапия поможет с высокой вероятностью.
• Новые мишени для терапии: если препараты, подавляющие путь PP2A, окажутся эффективны, их можно будет комбинировать с иммунотерапией даже при отсутствии мутаций.
• Прорыв для редких опухолей: светлоклеточный рак яичников плохо поддается стандартной химиотерапии, и альтернативы почти нет.

Выборка пациенток с мутациями PPP2R1A в исследовании мала (всего 34 человека в основной группе), что снижает статистическую мощность. Кроме того, неизвестно, как мутации влияют на выживаемость без иммунотерапии — возможно, они сами по себе связаны с менее агрессивным течением болезни.

Ранее ученые нашли у женщины редкую опухоль во время плановой операции.