В Японии исследователи из Университета Тохоку обнаружили, что препарат MA-5 может помочь пациентам с синдромом Барта — редким генетическим заболеванием, которое встречается у 1 из 300 000 новорожденных. Сейчас эта болезнь неизлечима.

Большинство пациентов — мальчики. У них слабое сердце, быстрая утомляемость мышц и повышенная склонность к инфекциям. Многим требуется пересадка сердца, а существующее лечение лишь смягчает симптомы, но не устраняет причину.

Ученые Такааки Абе, Такафуми Тоёхара и Ёсиясу Тонгу проверили действие MA-5 на клетках четырех пациентов и на плодовых мушках (дрозофилах), у которых искусственно вызвали синдром Барта. Результаты, опубликованные в издании The FASEB Journal, показали, что препарат:

• увеличил выработку клеточной энергии (АТФ) на 50%,
• защитил клетки от гибели из-за окислительного стресса.

MA-5 действует на саму причину болезни — сбои в работе митохондрий, которые перестают вырабатывать энергию, — объясняет Абе. — В отличие от других лекарств, он не просто маскирует симптомы, а восстанавливает работу клеток.

Как работает MA-5

Он усиливает взаимодействие двух ключевых белков в митохондриях — митофилина и АТФ-синтазы, заставляя их работать эффективнее.

Митохондрии — это «энергетические станции» клетки. Они производят АТФ — молекулы, которые дают энергию для работы мышц, сердца и всего организма. При синдроме Барта из-за мутации в гене TAZ митохондрии становятся „ленивыми“: вырабатывают мало АТФ и быстро изнашиваются.

Что удалось доказать

• В мышечных клетках пациентов MA-5 восстановил структуру митохондрий и снизил уровень стрессовых маркеров.
• У мушек с синдромом Барта улучшилась выносливость  (они стали лучше лазить) и нормализовался пульс — два ключевых симптома, которые есть и у людей.
• В их мышцах митохондрии снова приняли правильную форму.

Первая фаза клинических испытаний в Японии уже завершена успешно. Скоро начнется вторая. MA-5 — первый пероральный препарат для синдрома Барта, дошедший до стадии испытаний.

Мы проверили MA-5 на клетках пациентов, моделях с iPS-клетками и дрозофилах, — говорит Абе. — Результаты обнадеживают, и теперь мы хотим убедиться, что он поможет и людям.

Для семей, где есть дети с синдромом Барта, это первая реальная надежда на лечение, а не просто поддержку состояния.

Если MA-5 подтвердит эффективность в клинических испытаниях, это станет первым патогенетическим лечением синдрома Барта — то есть тем, что борется с причиной, а не следствиями.

Что это даст

• Спасет жизни — многим детям сейчас требуется пересадка сердца, а MA-5 может замедлить или остановить прогрессирование болезни.
• Улучшит качество жизни — меньше усталости, больше подвижности, снижение риска инфекций.
• Упростит лечение — препарат в таблетках, а не инъекциях, что критически важно для детей.
• Откроет новые пути — если механизм действия MA-5 окажется универсальным, его можно адаптировать для других митохондриальных болезней.

Отметим, что пока исследование проведено только на клеточных моделях и дрозофилах. Хотя результаты впечатляют, перенос эффектов на людей не гарантирован:

• Метаболизм дрозофил и человека различается.
• У пациентов могут быть индивидуальные реакции.
• Долгосрочные последствия приема MA-5 пока неизвестны.

Оптимизм оправдан, но до окончательных выводов еще далеко.

Ранее ученые нашли мишень и кандидат в лекарство от синдрома Барта.