Рак груди — один из самых распространенных видов онкологии у женщин в США. Благодаря многолетним исследованиям, его научились успешно лечить. Но есть агрессивная форма, которая плохо поддается терапии — тройной негативный рак молочной железы (TNBC). На него приходится 10–15% случаев. Чаще он поражает молодых женщин и афроамериканок. Эффективных методов лечения пока нет.

Профессор Дэвид Спектор и аспирант Вэньбо Сюй из Cold Spring Harbor Laboratory обнаружили возможную мишень для будущей терапии. Их работа опубликована в журнале Molecular Cancer Research.

Ученые изучают роль длинных некодирующих РНК (lncRNA) в развитии рака. В этот раз они сосредоточились на малоизученной молекуле LINC01235 — раньше ее связывали с раком желудка, но оказалось, что она играет роль и в TNBC.

Подсказку дали данные из The Cancer Genome Atlas — базы с информацией о 11 000 пациентов. Сюй заметил, что активность LINC01235 коррелирует с работой гена NFIB, который уже связывали с TNBC.

О самом NFIB известно мало, а о LINC01235 — почти ничего, — говорит Спектор.

Команда решила разобраться: как эта РНК работает в клетке, какие процессы запускает?

Чтобы проверить гипотезу, ученые «выключили» LINC01235 в раковых клетках двумя способами:

• с помощью CRISPR (молекулярных ножниц),
• через антисмысловые молекулы (они блокируют синтез РНК).

В обоих случаях снижение уровня LINC01235 уменьшало активность NFIB. А это, в свою очередь, тормозило рост опухолевых органоидов — миниатюрных моделей рака.

Органоиды — это трехмерные мини-органы, выращенные в лаборатории из стволовых клеток или тканей пациента. Они повторяют структуру и функции настоящих органов (или опухолей), но в упрощенном виде. Используются для тестирования лекарств и изучения болезней без экспериментов на людях.

LINC01235 усиливает работу NFIB, — объясняет Сюй. — Это влияет на сигнальный путь NOTCH, который ускоряет деление клеток при TNBC.

Пока это фундаментальное исследование, но оно показывает: некодирующие РНК — перспективная мишень для терапии.

Мы хотим понять, как болезнь перехватывает контроль над клеткой — например, через избыток или нехватку определенных РНК, — говорит Спектор. — В долгосрочной перспективе это поможет найти мишени для лекарств.

Главная ценность работы — в идентификации новой мишени (LINC01235) для потенциальной терапии TNBC. Если подтвердится, что блокировка этой РНК замедляет рост опухоли, можно разрабатывать:

• препараты на основе антисмысловых олигонуклеотидов (уже есть одобренные лекарства такого типа),
• CRISPR-терапию для «редактирования» раковых клеток.

Также важно, что исследование подчеркивает роль некодирующих РНК — раньше их считали «мусором», но теперь ясно: они регулируют ключевые гены.

Исследование проведено на органоидах и клеточных линиях — это хорошая модель, но она не полностью воспроизводит сложность опухоли в организме. Например, не учитывается влияние иммунной системы или микроокружения опухоли. Нужны испытания на животных, чтобы подтвердить эффект.

Ранее ученые заявили, что своевременная профилактическая маммография снижает смертность от рака груди.