Ученые из Weill Cornell Medicine выяснили, как редкая генная мутация защищает от ранней формы болезни Альцгеймера. Оказалось, она ослабляет воспалительные сигналы в иммунных клетках мозга. Это подтверждает: воспаление — ключевой фактор развития нейродегенеративных заболеваний, и на него можно воздействовать.

Исследование, опубликованное в журнале Immunity, сосредоточилось на мутации APOE3-R136S — так называемой  «Крайстчерч-мутации». Ранее ее обнаружили у женщины из Колумбии, чья семья страдала наследственной ранней болезнью Альцгеймера (обычно она проявляется к 50 годам). Но у нее, несмотря на большое количество амилоидных бляшек в мозге, не было ни когнитивных нарушений, ни скоплений тау-белка. Она оставалась здоровой до 70 лет.

Ученые внедрили эту мутацию мышам, склонным к накоплению тау-белка, и увидели, что она защищает их от:

• разрушения синапсов,
• нарушений мозговой активности,
• скопления тау-белка.

Оказалось, мутация блокирует путь cGAS-STING — систему врожденного иммунитета, которая у пациентов с Альцгеймером хронически перевозбуждена.

cGAS-STING путь включается при вирусной атаке. Если эта система работает слишком активно, начинается хроническое воспаление, повреждающее клетки мозга.

Когда исследователи подавили этот путь лекарством, эффект был похожим.

Мы не можем внедрить людям эту мутацию, но если научимся блокировать cGAS-STING, это может стать новым способом лечения, — говорит доктор Ли Ган, руководитель исследования.

Сейчас команда проверяет, работает ли этот механизм при других нейродегенеративных болезнях.

Что это дает

• Новая мишень для терапии — если создать препараты, подавляющие cGAS-STING, можно замедлить Альцгеймер даже при высоком уровне амилоида.
• Подтверждение роли воспаления — теперь ясно, что борьба с ним не менее важна, чем с тау-белком.
• Персонализированный подход — у людей с похожими мутациями болезнь может развиваться иначе, и это нужно учитывать.

Исследование проведено на мышах, а их мозг работает не так, как человеческий. Кроме того, мутация редкая — непонятно, будет ли лекарство, имитирующее ее эффект, так же хорошо работать у обычных людей.

Ранее ученые нашли причину Альцгеймера и открыли способ ее блокировать.