Ученые из Онкологического центра Рогеля при Мичиганском университете обнаружили ген, который играет ключевую роль в превращении клеток рака простаты в более агрессивную и устойчивую к лечению форму.

Оказалось, что на этот ген можно косвенно воздействовать уже существующими препаратами — это открывает новые возможности для терапии пациентов с агрессивными подтипами болезни.

Результаты опубликованы в издании Journal of Clinical Investigation.

Когда опухоль простаты перестает зависеть от андрогенного рецептора, прогноз ухудшается. Наши данные указывают на возможный способ лечения таких пациентов, — говорит Джоши Алумкал, старший автор исследования.

Рак простаты часто развивается по стандартному сценарию: опухоль зависит от андрогенных рецепторов, и терапия направлена именно на них. Но со временем клетки могут «перерождаться» — терять эту зависимость и становиться устойчивыми к лечению. Ученые решили выяснить, какие механизмы запускают этот процесс.

Анализируя образцы опухолей, они обнаружили, что ген PROX1 включается на ранних стадиях такого перерождения. Чем активнее PROX1, тем слабее работает андрогенный рецептор. Более того, когда исследователи искусственно «выключали» этот ген в агрессивных клетках, те переставали размножаться и погибали.

Проблема в том, что PROX1 — это фактор транскрипции, а такие белки почти невозможно заблокировать лекарствами напрямую. Но ученые нашли обходной путь: PROX1 работает в связке с белками-гистондеацетилазами (HDAC), а против них уже есть препараты. Опыты показали, что ингибиторы HDAC подавляют PROX1 и убивают опухолевые клетки.

Наши данные говорят о том, что ингибиторы HDAC стоит испытать в клинических испытаниях для пациентов с агрессивными формами рака простаты, у которых почти нет вариантов лечения, — заключает Алумкал.

Этот прорыв важен по нескольким причинам:

• Новый биомаркер — PROX1 может помочь выявлять пациентов с высоким риском перехода болезни в агрессивную форму.
• Перепрофилирование лекарств — вместо долгой разработки новых препаратов можно использовать уже существующие, что ускорит внедрение терапии.
• Понимание механизмов устойчивости — работа раскрывает один из способов, которыми рак «убегает» от лечения, что поможет в борьбе с другими типами опухолей.

Хотя результаты впечатляют, главный вопрос — насколько хорошо ингибиторы HDAC сработают в реальных опухолях, а не только в лаборатории. Эти препараты известны серьезными побочными эффектами, и не факт, что их удастся применять долго. Кроме того, рак часто находит новые пути устойчивости, так что даже при подавлении PROX1 опухоль может адаптироваться.

Ранее ученые нашли белок, который замедляет рост рака простаты.