Nature Cell Biology: Открыт новый способ замедлить развитие болезни Альцгеймера

Ученые обнаружили мощного союзника в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями: нуклеолярный комплекс, играющий ключевую роль в поддержании клеточного здоровья посредством белкового гомеостаза, или протеостаза, благодаря которому клетки поддерживают баланс и правильное функционирование своих белков.

Подавляя этот комплекс, исследователи показали, что можно значительно снизить токсическое воздействие белков, вызывающих болезнь Альцгеймера, усилив естественную защиту клетки за счет усиленной деградации опасных белков. Этот механизм регулирует протеостаз в тканях, модулируя TGF-β-сигнализацию — путь, участвующий в росте, дифференциации и гомеостазе клеток.

Это открытие дает новые возможности для разработки новых методов лечения, которые могут замедлить или даже предотвратить такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, и дает надежду на здоровое старение в будущем.

Результаты опубликованы в издании Nature Cell Biology.

С возрастом сложный баланс белкового гомеостаза (протеостаза) — системы, отвечающей за поддержание здоровья клеток путем обеспечения правильного сворачивания белков, — начинает нарушаться. Это приводит к накоплению токсичных белковых агрегатов, которые являются отличительной чертой и основной причиной нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Новое исследование, проведенное под руководством ученых Еврейского университета профессора Эхуда Коэна и студента Хуадуна Чжу с кафедры биохимии и молекулярной биологии Института медицинских исследований Израиль-Канада (IMRIC) в сотрудничестве с лабораторией доктора Йонатана Цура из Института наук о жизни Александра Зильбермана, проливает свет на новый многообещающий способ решения этой проблемы, последствия которого выходят далеко за рамки фундаментальных исследований.

Исследование показало, что нуклеолярный комплекс FIB-1-NOL-56 является центральным игроком в регуляции протеостаза на клеточном и организменном уровнях. Подавляя активность этого комплекса, команда наблюдала заметное снижение токсического действия связанного с болезнью Альцгеймера пептида Aβ и другого белка, вызывающего заболевание, в модельных организмах.

Это открытие не только углубляет наше понимание того, как организм справляется с клеточным стрессом, но и дает надежду на будущие методы лечения, которые могут отсрочить или предотвратить огромное количество разрушительных нейродегенеративных заболеваний.

Наши выводы выходят за рамки лабораторных исследований, — объясняет профессор Коэн.

Нейродегенеративные заболевания затрагивают миллионы людей по всему миру, оказывая влияние на семьи и тех, кто за ними ухаживает. Выяснив, как клетки общаются между собой для поддержания целостности белков, мы открываем путь к разработке превентивных терапевтических подходов, которые могут отсрочить начало болезни и значительно улучшить качество жизни пожилых людей.

Это исследование имеет реальное значение, которое трудно игнорировать. Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, затрагивают практически каждую семью, влияя не только на пациентов, но и на их близких. Возможность замедлить или предотвратить эти заболевания может означать более значимые моменты общения со стареющими родителями, меньшее количество кризисов здоровья и более длительный период независимости для миллионов пожилых людей.

По мере того, как команда исследователей ищет пути воплощения этих открытий в лечение, потенциал улучшения жизни бесчисленного количества людей становится все более очевидным. При продолжении исследований этот подход может привести к будущему, в котором старение не будет сопровождаться призраком нейродегенеративного заболевания.

Ранее ученые открыли генетический маркер агрессивного течения болезни Альцгеймера.

03.01.2025