В исследовании впервые установлено, что циркулирующий эстроген увеличивает потребление алкоголя в больших количествах у женщин и способствует известным половым различиям в этом поведении.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Communications, могут привести к разработке новых подходов к лечению расстройств, связанных с употреблением алкоголя.

Мы гораздо меньше знаем о том, что движет алкогольным поведением женщин, потому что большинство исследований употребления алкоголя проводилось на мужчинах, — говорит старший автор исследования доктор Кристен Плейл, доцент кафедры фармакологии.

Тем не менее, женщины тоже злоупотребляют алкоголем и более подвержены его негативному воздействию на здоровье, чем мужчины.

Недавние исследования показывают, что во время пандемии женщины больше, чем мужчины, употребляли алкоголь в больших количествах. Такое поведение имеет важные последствия для здоровья женщин, — говорит доктор Плейл, — поскольку, согласно многим исследованиям, подобная модель употребления усиливает вредное воздействие алкоголя». Действительно, во время пандемии и после нее у женщин было гораздо больше посещений больниц и осложнений, связанных с употреблением алкоголя, чем у мужчин.

Пиковые уровни эстрогена, связанные с повышенным потреблением алкоголя

В исследовании 2021 года доктор Плейл и ее команда показали, что определенная субпопуляция нейронов в области мозга, называемой лежачим ядром терминального отдела ствола (BNST), была более возбудимой у мышей-самок, чем у самцов. Эта повышенная активность коррелировала с их поведением, связанным с употреблением алкоголя.

Но что делает эту нейронную цепь более возбудимой у самок?

Эстроген оказывает столь сильное влияние на многие виды поведения, особенно у самок, — говорит доктор Плейл.

Поэтому вполне логично, что он также может влиять на потребление алкоголя.

Чтобы оценить потенциальную роль эстрогена, исследователи, в том числе первый автор исследования доктор Лия Заллар, которая на момент проведения исследования была аспиранткой в лаборатории Плейла, начали с мониторинга уровня гормонов в течение эстрального цикла самок мышей. Затем они попробовали алкоголь. Они обнаружили, что когда у самки высокий уровень циркулирующего эстрогена, она пьет гораздо больше, чем в дни, когда эстроген низкий.

Это усиленное поведение, связанное с перееданием, отражалось в повышенной активности тех же нейронов в BNST.

Когда женщина делает первый глоток из бутылки с алкоголем, эти нейроны сходят с ума, — говорит доктор Плейл.

А если она находится в состоянии повышенного эстрогена, то они сходят с ума еще больше.

Этот дополнительный импульс нейронной активности заставляет мышей прикладываться к бутылке еще сильнее, особенно в течение первых 30 минут после того, как алкоголь стал доступен, — такое поведение доктор Плейл называет «передней загрузкой».

Удивительное открытие: рецепторы на поверхности клеток позволяют эстрогену действовать быстро

Хотя исследователи предполагали, что эстроген может влиять на употребление алкоголя, их удивил механизм его действия. Обычно этот стероидный гормон регулирует поведение, связываясь с рецепторами, которые затем перемещаются в ядро, где изменяют активность определенных генов — процесс, который может занять несколько часов. Однако доктор Плейл и ее команда поняли, что должно происходить что-то еще, когда эстроген, вводимый непосредственно в BNST, возбуждал нейроны и вызывал пристрастие к алкоголю в течение нескольких минут.

Поэтому исследователи протестировали эстроген, который был модифицирован таким образом, чтобы он не мог проникать в клетки и связываться с ядерными рецепторами — этот подвиг химической инженерии совершил доктор Джейкоб Гери, доцент фармакологии в Weill Cornell Medicine. Они установили, что когда эстроген способствует запоям, гормон связывается с рецепторами на поверхности нейронов, где он непосредственно модулирует связь между клетками.

Мы считаем, что это первый случай, когда кто-то показал, что во время нормального эстрального цикла эндогенный эстроген, вырабатываемый яичниками, может использовать такой быстрый механизм для контроля поведения, — говорит доктор Плейл.

Это быстрое действие приводит к тому, что при высоком уровне эстрогена организм начинает употреблять алкоголь.

Команда определила рецептор эстрогена, который опосредует этот эффект, и установила, что он экспрессируется в возбужденных нейронах BNST и в нейронах из других областей мозга, которые их возбуждают. Сейчас исследователи изучают сигнальные механизмы этого эффекта, а также выясняют, регулирует ли эта же система потребление алкоголя у мужчин.

Вся инфраструктура есть и у мужчин: рецепторы эстрогена и базовая организация цепи, — говорит доктор Плейл.

Единственное различие будет заключаться в источнике эстрогена, который у мужчин, не имеющих яичников, находится в головном мозге.

Ингибирование фермента, синтезирующего эстрогены, может стать новым методом избирательного сокращения потребления алкоголя при резком повышении уровня гормонов. Одобренная FDA версия такого ингибитора в настоящее время используется для лечения женщин с раком, чувствительным к эстрогену.

Сочетание этого препарата с соединениями, которые модулируют последующие эффекты химических веществ, вырабатываемых нейронами BNST, потенциально может обеспечить новый, целенаправленный подход к лечению расстройства, связанного с употреблением алкоголя, — говорит доктор Плейл.

Ранее ученые представили причины женского алкоголизма.