Nature Genetics: Тайны ДНК помогут понять, что на самом деле вызывает рак
Тысячи мелких изменений в ДНК человека связаны с повышенным риском рака. Но до сих пор было неясно, какие из них действительно вызывают неконтролируемый рост клеток, а какие просто случайность.
Ученые из Стэнфорда провели масштабное исследование и нашли менее 400 изменений, которые напрямую влияют на развитие рака. Эти изменения управляют ключевыми процессами в клетках: восстановлением ДНК, производством энергии и взаимодействием с окружающей средой.
Результаты опубликованы в издании Nature Genetics.
Мы собрали данные о миллионах людей с 13 самыми распространенными видами рака, которые составляют более 90% всех случаев, — говорит Пол Хавари, руководитель исследования.
Это помогло нам выделить 380 изменений, которые влияют на гены, связанные с раком. Некоторые из них, если они передаются по наследству, могут повышать риск многих видов рака.
Исследователи сосредоточились на наследственных изменениях, а не на тех, которые появляются в течение жизни. Например, известные гены BRCA1 и BRCA2 повышают риск рака груди и яичников. Но новые изменения, которые нашли ученые, находятся не в генах, а в участках ДНК, которые управляют активностью этих генов.
В 2020 году Хавари начал проект по созданию «Атласа изменений», чтобы выявить связь между изменениями в ДНК и 42 болезнями, включая рак. Ранние исследования показывали, какие изменения чаще встречаются у больных раком, но не объясняли, как они работают. Новый подход позволил ученым точно определить, какие изменения влияют на гены и как это связано с раком.
Многие из этих генов логично связаны с раком, — говорит Хавари.
Одни влияют на гибель клеток, другие — на их взаимодействие с окружающей средой. Особенно выделяются гены, связанные с митохондриями — «энергетическими станциями» клеток.
Но ученые нашли и неожиданное.
Один из ключевых процессов связан с воспалением, — говорит Хавари.
Хотя связь воспаления и рака известна, теперь мы видим, что это может быть связано с взаимодействием клеток и иммунной системы.
Исследователи также использовали редактирование генов, чтобы показать, что половина изменений действительно необходима для роста раковых клеток.
Теперь у нас есть первая карта изменений, которые влияют на риск рака, — говорит Хавари.
Это поможет создавать более точные тесты и разрабатывать новые методы лечения.
Ранее ученые нашли 231 ген, связанный с раком шеи и головы.
