Белок NSD2 изменяет функцию рецептора андрогена, который регулирует развитие предстательной железы. Это приводит к быстрому делению и росту клеток и становится причиной рака простаты. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Genetics и могут помочь в лечении рака простаты.

Полученные данные раскрывают новое явление. Рецептор андрогена обычно определяет развитие простаты: он останавливает рост клеток и поддерживает нормальное состояние органа. Но при раке рецептор действует наоборот: он заставляет клетки продолжать расти и стимулирует развитие рака.

Абхиджит Паролия, первый автор исследования, говорит, что это одно из первых молекулярных объяснений функциональной двойственности рецептора андрогена. NSD2 — это белок, который связан с развитием рака простаты. Он изменяет активность рецептора андрогена, чтобы поддерживать рост раковых клеток.

Исследователи начали с CRISPR-скрининга, чтобы найти кофакторы, которые участвуют в работе рецептора андрогена и рака простаты. Они изучили энхансер — комплекс белков, включая факторы транскрипции и другие эпигенетические факторы, которые собираются на ДНК для управления экспрессией генов.

Также они рассмотрели неоэнхансосому — аналогичный механизм, но вызывающие рак факторы транскрипции попадают внутрь, реорганизуют сборку и запускают экспрессию раковых программ.

Рецептор андрогена обычно находится в определённых участках ДНК. NSD2 изменяет положение рецептора андрогена на ДНК, располагая его рядом с участками, связанными с генами и драйверами, вызывающими рак.

Это механизм работы генов, которые участвуют в развитии рака простаты. К ним относятся рецептор андрогена, ERG и FOXA1. Они используют этот механизм для регулирования экспрессии онкогенов. Сейчас мы работаем над косвенным воздействием на эти гены через эпигенетические компоненты, такие как NSD2, — говорит соавтор исследования Арул М. Чиннаян.

Исследователи выяснили, что NSD2 есть в раковых клетках простаты, но отсутствует в здоровых. Ранее было известно, что этот белок способствует развитию метастатического рака простаты. Это исследование показало, что он важен и на ранней стадии заболевания.

Учёные применили несколько методов, чтобы уменьшить экспрессию NSD2 в раковых клетках. В результате рост и распространение этих клеток замедлились, хотя и не прекратились полностью. Оказалось, что с NSD2 связан другой белок — NSD1.

Соединение, которое разрушает и NSD1, и NSD2, успешно уничтожает раковые клетки простаты, не затрагивая здоровые.

Чиннайан отмечает, что это перспективное направление исследований: если получится разработать агенты, направленные на NSD1/2, то их можно будет сочетать с уже одобренными препаратами для лечения рака и добиться более сильного эффекта. Но необходимо улучшить деградирующее вещество, так как первоначальную версию не удалось протестировать на мышах.