Nature Microbiology: Саморазрушающаяся вакцина повышает защиту от туберкулеза

Саморазрушающаяся вакцина, вводимая внутривенно, обеспечивает дополнительную безопасность и защиту от туберкулеза у макак.

Об этом говорится в новом исследовании Питтсбургского университета, опубликованном в журнале Nature Microbiology.

Встроенные механизмы безопасности исключают возможность случайного самозаражения ослабленными микобактериями, предлагая безопасный и эффективный способ борьбы с заболеванием, которое Всемирная организация здравоохранения назвала самым смертоносным в 2024 году.

Хотя идея внутривенной вакцинации живой вакциной может показаться пугающей, она оказалась очень эффективной в наших предыдущих исследованиях на нечеловеческих приматах. Здесь мы сосредоточились на аспекте безопасности внутривенной вакцинации и использовали штамм микобактерий, который убивает сам себя после введения животным. К нашему удивлению, он оказался равным или чуть лучше обычной противотуберкулезной вакцины в защите обезьян от инфекции, обеспечивая стерильный иммунитет почти у всех животных, — говорит Джоанна Флинн, доктор философии, заслуженный профессор и заведующая кафедрой микробиологии и молекулярной генетики в Питте.

Живая аттенуированная форма микобактерий не нуждается в длительном существовании, чтобы обеспечить превосходную защиту, и при использовании этого штамма практически нет шансов заразиться от вакцины, даже у носителя с ослабленным иммунитетом.

Несмотря на то, что туберкулез по-прежнему является серьезным бременем для здравоохранения во всем мире, безопасные и эффективные стратегии защиты от этой инфекции отсутствуют. Вакцина Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), названная так в честь ее разработчиков, содержит инактивированные микобактерии, заражающие крупный рогатый скот, и остается единственной стратегией вакцинации против этой инфекции у людей. Введенная под кожу, она обеспечивает лишь частичную защиту от туберкулеза у детей младшего возраста и не обеспечивает никакой защиты у взрослых.

Чтобы разработать более универсальный эффективный метод вакцинации, Флинн сотрудничает с коллегами из Корнельского университета. В более ранней работе Флинна на обезьянах макаках с коллегами из Национального института здоровья исследователи наблюдали 100 000-кратное снижение бактериального бремени в легких животных, которым вводили вакцину БЦЖ внутривенно по сравнению со стандартным внутрикожным способом. У девяти из десяти животных не было обнаружено воспаления в легких.

Для повышения безопасности внутривенного введения БЦЖ в новом исследовании ученые разработали два встроенных механизма, которые предписывают частицам БЦЖ растворяться либо при воздействии антибиотика доксициклина, либо при прекращении хронического лечения доксициклином. Эксперименты на мышах показали, что вакцина БЦЖ, содержащая этот двойной переключатель безопасности, защищает животных от туберкулеза наравне со стандартной вакцинацией БЦЖ, но имеет дополнительное преимущество — более быстрое выведение из организма и безопасность, даже для мышей с ослабленным иммунитетом.

У обезьян макак обновленная саморазрушающаяся вакцина БЦЖ вызвала еще более сильный иммунный ответ и обеспечила лучшую защиту от туберкулеза, чем стандартная внутривенная инъекция БЦЖ. Ни у одной из обезьян, получивших обновленную вакцину БЦЖ, не было обнаружено воспаления легких через восемь недель после заражения живой микобактерией туберкулеза. Кроме того, у шести из восьми обезьян не было обнаружено никаких следов восстанавливаемых живых M. tuberculosis по сравнению с двумя из восьми обезьян, получивших стандартную БЦЖ внутривенно.

Несмотря на дополнительные сложности клинических испытаний, необходимых для расширения использования обновленной вакцины БЦЖ на людях, исследователи настроены оптимистично.

Мы надеемся, что этот «убивающий» штамм БЦЖ сможет ограничить опасения по поводу безопасности внутривенного введения вакцины и предоставить возможность более безопасного и эффективного способа вакцинации для людей с ослабленным иммунитетом, — сказал Флинн.

Ранее ученые заметили, что место жительства помогло горожанам развить иммунитет к туберкулезу.

На фото: детеныш мартышки Бразза. Автор: Игорь Анфиногентов

10.01.2025