Раньше считалось, что облучение одной опухоли иногда вызывает уменьшение других — это называли «абскопальным эффектом». Но теперь выяснилось, что бывает и наоборот — метастазы начинают расти быстрее.

Оказалось, что после облучения опухолевые клетки производят больше белка амфирегулина. Он связывается с рецепторами EGFR, которые есть почти у всех клеток, и запускает сигналы, помогающие раку выживать и распространяться. Кроме того, амфирегулин подавляет иммунитет, мешая организму бороться с опухолью.

Ученые проверили это на пациентах и мышах. У людей с разными типами рака после стереотаксической лучевой терапии (SBRT) уже существующие метастазы увеличивались. У животных облучение уменьшало появление новых очагов, но ускоряло рост старых. Когда же амфирегулин блокировали антителами или «выключали» его ген с помощью CRISPR, метастазы переставали расти.

Результаты опубликованы в издании Nature.

Дальше выяснилось, что амфирегулин меняет поведение иммунных клеток. Он мешает им созревать, превращая в «союзников» опухоли. Кроме того, вместе с радиацией он увеличивает количество белка CD47 — это как табличка „не ешь меня“ для макрофагов, которые должны уничтожать раковые клетки.

Эксперименты показали, что если одновременно блокировать амфирегулин и CD47, лучевая терапия становится гораздо эффективнее.

Это открывает путь к новым методам лечения. Ученые планируют клинические испытания, чтобы проверить, сработает ли такой подход у людей.

Это исследование меняет взгляд на лучевую терапию. Раньше считалось, что облучение либо убивает опухоль, либо (в редких случаях) вызывает иммунный ответ против метастазов. Теперь ясно, что возможен и негативный сценарий — когда терапия косвенно помогает раку выживать.

Практическая ценность в том, что:

• Появился новый биомаркер (амфирегулин), который может предсказать, кому лучевая терапия навредит.
• Обнаружены мишени для лекарств — блокировка амфирегулина и CD47 может усилить эффект облучения.
• Это шаг к персонализированной терапии: если у пациента высокий уровень амфирегулина, ему, возможно, нужна другая схема лечения.

Исследование проводилось на ограниченной выборке пациентов и мышиных моделях. Пока неясно, насколько универсален эффект — может быть, он проявляется только при определенных типах рака или дозах облучения. Кроме того, блокировка амфирегулина может иметь побочные эффекты, ведь этот белок участвует и в нормальных процессах, например, заживлении ран.

Ранее ученые сообщили о проведении испытания протонов для лечения рака вместо радиоактивных изотопов.