Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, известна тем, что провоцирует чрезмерное воспаление в разных органах, что может привести к их отказу. Когда организм обнаруживает вирус, он запускает мощную иммунную реакцию — так называемый «цитокиновый шторм».

Это состояние часто вызывает тяжелое поражение легких и острый респираторный дистресс-синдром.

Обычно для подавления цитокинового шторма врачи используют глюкокортикоиды (ГК), но у них есть серьезный минус: они ослабляют противовирусный иммунитет, замедляют очищение легких от вируса и могут ухудшить состояние пациента. Поэтому ученые ищут противовоспалительные препараты, которые не мешают организму бороться с инфекцией.

Цитокиновый шторм — это чрезмерная реакция иммунной системы, когда она выделяет огромное количество сигнальных молекул (цитокинов), вызывая массовое воспаление. Это как если бы пожарные, тушащие дом, залили его водой так сильно, что рухнули все стены.

Группа исследователей из Токийского научного университета под руководством профессора Синсуке Ясуды и доцента Тадаси Хосоя вместе с аспирантом Сэйя Оба и коллегами из Национального института инфекционных заболеваний решили проверить, может ли противовоспалительный препарат игуратимод (IGU), который применяют при ревматоидном артрите, повысить выживаемость мышей, зараженных SARS-CoV-2.

Результаты опубликованы в издании European Journal of Pharmacology.

Известно, что ожирение — один из главных факторов риска при COVID-19. В предыдущих работах команда показала, что висцеральный жир служит резервуаром для воспалительных клеток, из-за чего у тучных пациентов выше риск тяжелого течения болезни. В этот раз ученые использовали мышей с ожирением, зараженных вирусом, как модель цитокинового шторма.

Эксперимент выглядел так: восьминедельных самцов мышей кормили жирной пищей 10 недель, затем вводили им сублетальную дозу вируса. Часть животных получала лекарства за час до заражения и в течение четырех дней после. Через три дня у них анализировали легкие, а остальных наблюдали 10 дней, чтобы оценить выживаемость.

Мы сравнили действие дексаметазона (DEX), игуратимода (IGU), ингибитора провоспалительных реакций H-151 и контрольной группы, — объясняет Ясуда.

Оказалось, что мыши, получавшие IGU, выживали чаще остальных.

У них было меньше воспаления и повреждений в легких.

Мы также провели иммуногистохимическое окрашивание легких на третий день после заражения, чтобы проверить, подавляет ли IGU размножение вируса, — добавляет Хосоя. — Оказалось, что в группе IGU количество клеток, зараженных SARS-CoV-2, значительно снизилось.

Важно, что IGU не подавлял гены, отвечающие за противовирусный иммунитет, в отличие от DEX. Дексаметазон, хоть и снижал воспаление, одновременно ослаблял защиту организма, что ухудшало прогноз.

Игуратимод уже одобрен для лечения ревматоидного артрита и считается безопасным. Это исследование показывает, что он может стать новым вариантом терапии для пациентов с тяжелым COVID-19. Если клинические испытания подтвердят его эффективность, у врачей появится еще один инструмент против цитокинового шторма.

Главная ценность этой работы — в поиске альтернативы глюкокортикоидам. Сейчас врачи вынуждены балансировать между подавлением смертельно опасного воспаления и сохранением иммунного ответа. Игуратимод, судя по данным, может решить эту проблему: он снижает вредное воспаление, но не мешает организму бороться с вирусом.

Если дальнейшие исследования подтвердят его эффективность у людей, это даст:

• Новый вариант терапии для тяжелых пациентов с COVID-19, особенно с ожирением.
• Снижение риска осложнений — в отличие от ГК, IGU не подавляет противовирусную защиту.
• Быстрое внедрение — препарат уже одобрен, значит, его можно оперативно перепрофилировать.

Отметим, что исследование проведено на мышах, а их метаболизм и иммунный ответ отличаются от человеческих. Ожирение у грызунов моделировали за 10 недель, тогда как у людей оно развивается годами. Кроме того, использовали сублетальную дозу вируса — то есть не самую тяжелую форму болезни. Прежде чем говорить о прорыве, нужно проверить, работает ли IGU так же эффективно в клинических условиях.

Ранее ученые снарядили против вируса плесень.