Ученые из Великобритании и Южной Африки обнаружили неожиданное свойство у распространенного антибиотика, которое может привести к созданию новых лекарств от гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.

Команда под руководством профессора Рави Ачарьи (Университет Бата) и профессора Эда Старрока (Кейптаунский университет) выяснила, что ципрофлоксацин — антибиотик, который часто назначают при инфекциях, — блокирует фермент АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), регулирующий давление.

Но делает он это не так, как обычные ингибиторы АПФ. Обычные препараты забивают активный центр фермента, мешая ему работать полностью. Ципрофлоксацин же прикрепляется к другому участку — аллостерическому сайту в С-домене. Это блокирует только превращение ангиотензина I в ангиотензин II (который сужает сосуды), но не мешает другим функциям фермента.

Аллостерический сайт — это участок фермента, который находится не в активном центре, но при связывании с ним молекулы меняет форму всего фермента и его работу. Если представить фермент как замок, то обычные ингибиторы — это ключи, которые застревают в скважине, а аллостерические — как те, что меняют форму замка так, что настоящий ключ уже не подходит.

Пока ципрофлоксацин слишком слабо связывается с АПФ, чтобы стать лекарством сам по себе. Но его структура может стать основой для новых препаратов — более точных и с меньшими побочками.

Результаты опубликованы в издании ACS Bio & Med Chem Au.

Почему это важно

• Обычные ингибиторы АПФ влияют на множество процессов, вызывая кашель, отеки и другие неприятные эффекты.
• Новый подход позволит создать лекарства, которые будут действовать точечно.

Профессор Ачарья говорит:

Мы нашли новый способ регулировать АПФ — не блокируя его полностью, а точечно вмешиваясь в работу. Это открывает путь к более безопасным лекарствам.

Следующий шаг — поиск производных ципрофлоксацина, которые будут крепче связываться с ферментом.

Если получится создать препараты на основе этой находки, они могут:

• Уменьшить побочные эффекты — не будет кашля и отеков, которые сейчас есть у 10-20% пациентов.
• Снизить нагрузку на почки — поскольку АПФ участвует в их работе, избирательное торможение может быть безопаснее.
• Дать альтернативу тем, кому не подходят классические ингибиторы АПФ.

Пока что исследование проведено in vitro  (в пробирке), а не на живых организмах. Даже если ципрофлоксацин блокирует АПФ в лаборатории, это не гарантирует, что:

• Он будет так же работать в теле человека.
• Его производные не окажут новых, еще неизвестных побочек.

Ранее ученые заявили, что инъекция раз в полгода снижает давление лучше таблеток.