В журнале Oncotarget вышла обзорная статья, в которой ученые из университета Цинциннати и Медицинского центра ветеранов разобрали, почему терапия, нацеленная на рецептор EGFR, часто дает сбой.

EGFR — это белок, который управляет ростом и выживанием клеток. В опухолях груди и головы-шеи его слишком много, и сначала лекарства, блокирующие его, казались прорывом. Но со временем рак находит обходные пути. Например, при раке груди EGFR может прятаться в ядре клетки и чинить ДНК, а не оставаться на поверхности, где его могут атаковать препараты. Или опухоль использует другие сигналы, чтобы расти, несмотря на лечение. В случае рака головы-шеи сопротивление возникает из-за воспаления (через путь TLR4-MyD88) или потери гена PTEN, который обычно сдерживает опухоль.

Но главная уловка рака — переключение на другие белки, такие как MET, AXL и RON. Если заблокировать EGFR, опухоль просто использует их, чтобы продолжить расти.

Авторы предлагают бороться с этим комбинациями препаратов. Например, одновременно подавлять EGFR и MET или добавить лекарства против воспаления. Сейчас идут клинические испытания: при раке груди пробуют сочетать ингибиторы EGFR с химиотерапией и иммунотерапией, а при раке головы-шеи — антитело цетуксимаб с препаратами вроде пембролизумаба.

Недавнее исследование показало, что у 65% пациентов с рецидивирующим раком головы-шеи комбинация BCA101 (бьет по EGFR и TGF-β) и пембролизумаба дала результат.

Этот обзор — важный шаг к пониманию, как сделать лечение эффективнее. Но без точных биомаркеров, которые предскажут, кому поможет терапия, прогресс будет медленным.

Главная ценность работы — систематизация механизмов устойчивости. Врачи и фармкомпании теперь видят не просто «лекарство не работает», а конкретные пути, которые опухоль использует для побега. Это позволяет:

• Точечно подбирать комбинации — например, если у пациента активирован MET, добавить соответствующий ингибитор.
• Избегать бесполезной терапии — если опухоль уже перешла на RTK-независимые пути, не тратить время на EGFR-ингибиторы.
• Ускорить разработку новых препаратов — например, против TLR4-MyD88-пути, который сейчас мало изучен.

Авторы почти не уделили внимания микросреде опухоли — влиянию иммунных клеток, фибробластов и внеклеточного матрикса на устойчивость. Например, известно, что фиброз вокруг опухоли груди мешает проникновению препаратов. Без учета этого даже комбинации могут провалиться.

Ранее ученые выяснили, почему иммунотерапия не справляется с раком головы и шеи.