Это исследование охватило 2387 пациентов с COVID-19 из 12 больниц провинции Хубэй. Ученые хотели разобраться, как дозировка гидроксихлорохина (ГХХ) влияет на выживаемость. Ранее данные были противоречивыми: одни работы показывали пользу, другие — вред. Здесь же сравнили три группы: те, кто не получал ГХХ (1124 человека), те, кто принимал низкие дозы (до 600 мг в день, 893 человека), и те, кому назначали высокие дозы (больше 600 мг, 370 человек).

Результаты опубликованы в издании Frontiers of Medicine.

Оказалось, что низкие дозы снижали смертность на 32% по сравнению с теми, кто не получал препарат. В группе высоких доз, наоборот, риск умереть был выше на 45%. При этом побочные эффекты — тошнота, аритмия, проблемы с сердцем — встречались чаще именно у тех, кому кололи больше 600 мг.

Что еще важно:

• Лучше всего ГХХ работал у тяжелых больных, если лечение начинали в первую неделю болезни.
• У пациентов с легкой формой разницы почти не было.
• Серьезные осложнения вроде желудочковых аритмий возникали в 2,1% случаев при высоких дозах против 0,8% при низких.

Почему так? Ученые предполагают, что в малых дозах ГХХ подавляет цитокиновый шторм и мешает вирусу размножаться, а в больших — просто травит организм.

Но есть нюансы:

• Исследование ретроспективное — врачи не назначали дозы случайным образом, а просто анализировали истории болезней.
• Тяжелых пациентов чаще лечили высокими дозами, так что часть рисков могла быть связана не с препаратом, а с самим течением болезни.

Вывод прост: если и использовать ГХХ, то только в низких дозах и только у тяжелых больных в первые дни болезни.

Этот анализ помогает понять, почему предыдущие работы давали такие разные результаты: все упирается в дозировку. Если RECOVERY trial (где ГХХ не показал пользы) использовал высокие дозы, то здесь видно, что низкие могли бы спасти часть пациентов. Особенно это актуально для стран, где нет доступа к дорогим антивирусным препаратам — ГХХ дешев и доступен.

Главная проблема — остаточное смещение. Даже после поправок на возраст и тяжесть болезни нельзя исключить, что врачи назначали высокие дозы тем, кто изначально был ближе к смерти. Рандомизированные испытания здесь надежнее.

Ранее ученые выяснили, что происходит с организмом и психикой после ковида.