Ученые из MIT и других институтов нашли вещества, которые могут помочь клеткам бороться с вирусами. Эти соединения не атакуют вирусы напрямую, а включают внутреннюю защиту самих клеток — так называемый интегрированный стрессовый ответ. Этот механизм обычно активируется при заражении или, например, при нехватке питательных веществ.

Интегрированный стрессовый ответ — система защиты клетки, которая включается при стрессе (вирусы, голодание, токсины). Клетка временно останавливает производство белков, чтобы выжить. Для вирусов это катастрофа — они не могут размножаться без клеточных ресурсов.

Исследователи протестировали почти 400 000 молекул и выделили несколько перспективных. В лабораторных условиях они помогли человеческим клеткам сопротивляться респираторно-синцитиальному вирусу (RSV), герпесу и лихорадке Зика. У мышей с герпесом одно из веществ снизило вирусную нагрузку и облегчило симптомы.

Команда планирует проверить соединения против других вирусов, чтобы в будущем начать клинические испытания.

Результаты опубликованы в издании Cell.

Как это работает

Когда вирус заражает клетку, он оставляет следы — двуцепочечную РНК. Клетка распознает ее и включает стрессовый ответ: блокирует производство белков, лишая вирус ресурсов для размножения. Ученые нашли вещества, которые усиливают эту реакцию.

Как искали

Использовали оптогенетику — метод, позволяющий управлять клетками с помощью света. Модифицировали белок PKR, который запускает стрессовый ответ, и заставили его активироваться под синим светом. Затем проверили, какие из 400 000 соединений усиливают защиту клеток.

Топ-3 кандидата:

• IBX-200
• IBX-202
• IBX-204

Они не вредят здоровым клеткам, но резко усиливают их сопротивление при заражении. Пока неизвестно, сработает ли это против всех вирусов, но принцип многообещающий.

Мы в восторге от этой работы — она позволяет использовать защитные механизмы клеток для создания широкоспектровых противовирусных препаратов, — говорит Джеймс Коллинз, профессор MIT.

Если подход сработает, это будет прорыв:

• Универсальность — один препарат против множества вирусов, включая новые угрозы вроде COVID-24.
• Устойчивость — вирусам сложнее выработать резистентность, так как мишень — не их белки, а клеточная защита.
• Скорость разработки — не нужно годами подбирать молекулы под каждый патоген.

Но пока рано праздновать: клинические испытания могут выявить побочные эффекты или ограниченную эффективность.

Главный риск — стрессовый ответ клеток может давать побочные эффекты, например, подавлять синтез нужных организму белков. В исследовании проверяли только краткосрочное воздействие, а хроническая активация пути PKR теоретически способна провоцировать аутоиммунные реакции.

Ранее российские ученые разработали новый способ терапии вирусных заболеваний.