Ученые из Университета Нагои вместе с коллегами создали новый тип таких клеток для борьбы с твердыми опухолями. Пока CAR-T-терапия хорошо справляется с лейкемией, но против рака легких, поджелудочной или печени она менее эффективна. Эксперимент на мышах показал, что модифицированные клетки успешно атакуют опухоли, распознавая белок Eva1, которого особенно много на поверхности раковых клеток.

CAR-T-терапия работает так: у пациента забирают Т-клетки (те, что обычно охотятся на вирусы), переделывают их в лаборатории, чтобы они видели конкретные метки на раковых клетках, и возвращают обратно в организм. Теперь они знают, куда бить.

CAR-T-клетки — это Т-лимфоциты (клетки иммунитета), которые в лаборатории оснащают «навигатором» — химерным антигенным рецептором (CAR). Он работает как GPS: сканирует поверхность других клеток, находит конкретную метку (например, белок Eva1) и дает команду уничтожить цель.

Японские исследователи выбрали мишенью белок Eva1, потому что его много в опухолях, а в здоровых тканях — мало. К тому же он небольшой, и иммунным клеткам проще за него «зацепиться». Сначала у них было мышиное антитело, распознающее Eva1, но чтобы оно не вызвало отторжения у человека, его „очеловечили“ — сделали максимально похожим на наши собственные антитела.

Результаты опубликованы в издании Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

Дальше — тонкая настройка. Ученые экспериментировали с двумя элементами:

• Дистанцией — как близко CAR-T-клетка подходит к раковой, чтобы атаковать.
• Сигнальными блоками внутри самой клетки — они решают, насколько агрессивно та будет действовать.

Из 16 вариантов лучше всего сработали комбинации с короткой дистанцией и двумя типами сигнальных блоков (4-1BB или CD79A/CD40). Мыши с раком легких и поджелудочной после такой терапии остались без опухолей.

Белок Eva1 есть и в здоровых клетках — моноцитах, но в мизерных количествах. Оказалось, модифицированные Т-клетки реагируют только на высокую концентрацию, то есть бьют именно по раку, не трогая нормальные ткани.

«Это серьезный шаг к лечению тех видов рака, с которыми раньше справиться не удавалось», — говорит доктор Теракура из Университета Нагои.

Следующий этап — проверить безопасность метода для людей. Сейчас команда тестирует CAR-T-клетки на мышах, чтобы убедиться, что они не атакуют здоровые ткани. Если все пройдет хорошо, начнутся клинические испытания с участием фармкомпаний.

Главный прорыв — потенциальное лечение агрессивных твердых опухолей (рак легких, поджелудочной, печени), которые почти не поддаются существующим CAR-T-терапиям. Если метод докажет безопасность в клинике, это даст шанс пациентам с поздними стадиями, где химия и иммунотерапия часто бессильны.

Дополнительные плюсы:

• Точность — клетки игнорируют здоровые ткани даже при минимальном наличии Eva1.
• Гибкость — подход можно адаптировать под другие белки-мишени.
• Фундамент для комбинированной терапии — например, вместе с checkpoint-ингибиторами.

Пока все испытания проведены только на мышах. У человека:

• Может оказаться, что Eva1 в норме присутствует в критичных тканях (нервная система, эпителий), и атака CAR-T вызовет аутоиммунные осложнения.
• Опухоли часто мутируют, теряя целевые белки — возможно, рак просто «сбросит» Eva1 и станет невидим для терапии.

Ранее ученые выяснили, что CAR-T-клетки могут вооружать другие клетки антигенным рецептором против рака.