Исследователи из Колумбийского университета разработали новый лабораторный метод, который поможет врачам быстрее диагностировать генетические нарушения иммунной системы. Многие пациенты годами ждут точного диагноза, а теперь у них появился шанс на своевременное лечение.

Результаты опубликованы в издании Cell.

Ученые сосредоточились на редком заболевании — синдроме активированной PI3K-дельта (APDS). Оказалось, что мутаций, вызывающих этот синдром, гораздо больше, чем считалось раньше. Более того, болезнь встречается чаще, чем предполагали.

Теперь у врачей есть инструмент, который сократит время диагностики и избавит пациентов от долгих и сложных анализов, — говорит Бенджамин Айзар, один из руководителей исследования.

Многие люди с иммунными нарушениями могут получить правильное лечение, если мы найдем генетическую причину, — добавляет его коллега Джошуа Милнер.

Для пациентов с APDS быстрая диагностика особенно важна: существует одобренное FDA лекарство — лениолисиб, которое блокирует работу дефектного белка.

Один пациент уже получил диагноз благодаря новому методу и начал терапию. APDS вызывает частые инфекции, аутоиммунные реакции и повышает риск рака в молодом возрасте.

Таких пациентов может быть гораздо больше, — отмечает Айзар.

Теперь ученые хотят применить этот подход к другим генетическим заболеваниям иммунной системы.

Проблема «непонятных» мутаций

Сейчас диагноз APDS ставят только если находят уже известные вредные мутации.

Но в генах, связанных с этим синдромом, сотни вариантов с неизвестным значением (VUS).

Мы не знаем, вызывают ли эти мутации болезнь или это просто индивидуальные особенности, — объясняет Милнер.

Как работает новый метод

Ученые использовали технологию CRISPR, чтобы создать тысячи мутаций в генах APDS и проверили, как они влияют на Т-клетки.

CRISPR — технология редактирования генов, которая позволяет точно изменять ДНК. Ученые используют ее, чтобы создавать мутации в лаборатории и изучать их влияние на клетки.

Если мутация заставляла клетки работать слишком активно, ее признавали потенциально опасной.

Мы заранее классифицировали мутации, даже те, которые еще не встречались у пациентов, — говорит Закари Уолш, один из авторов работы.

APDS встречается чаще, чем думали

Раньше считалось, что APDS есть у нескольких сотен американцев. Но анализ данных программы All of Us показал: потенциально опасные мутации есть у 1 из 5000.

У некоторых носителей в медкартах были симптомы APDS, но диагноз не ставили.

Возможно, у них болезнь протекала легче, но теперь они могут получить лечение, — говорит Милнер.

Многие «редкие» болезни на самом деле не такие уж редкие», — добавляет Уолш.

Главное преимущество — ускорение диагностики. Пациенты с иммунными нарушениями часто годами ищут причину своих симптомов. Новый метод позволяет быстро проверить сотни мутаций и выявить те, что действительно вызывают болезнь.

Кроме того, он поможет:

• Найти больше пациентов с APDS и другими редкими заболеваниями.
• Сократить время подбора терапии — особенно важно, когда есть таргетные препараты.
• Улучшить понимание распространенности генетических болезней.

Метод пока проверен только на APDS. Хотя авторы планируют расширить его применение, неизвестно, насколько хорошо он сработает для других заболеваний. Кроме того, технология требует доработки: не все мутации можно легко смоделировать, а влияние некоторых может зависеть от других генетических факторов.

Ранее ученые нашли мишень и кандидата в лекарство для синдрома Барта.