NPJ Parkinson’s Disease: Исследование дает надежду на лечение болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона, второе по распространённости нейродегенеративное заболевание в мире, долго озадачивала учёных. Они не могли понять, почему она прогрессирует и так сильно ухудшает двигательные функции.

Учёные из Медицинской школы Университета здоровья Фуджита провели исследование, которое позволило взглянуть на болезнь по-новому. Они проанализировали кровь и спинномозговую жидкость пациентов с болезнью Паркинсона и обнаружили нарушения в пуриновом обмене и переработке аденозинтрифосфата (АТФ). АТФ — это молекула, которая отвечает за производство энергии в клетках.

Учёные давно заметили, что у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) уровень мочевой кислоты ниже нормы. Сначала считалось, что мочевая кислота, которая известна своими антиоксидантными свойствами, влияет на развитие заболевания, снижая окислительный стресс в мозге.

Однако новое исследование, опубликованное в журнале NPJ Parkinson's Disease, показывает, что ситуация сложнее.

Доктор Ватанабе, ведущий автор исследования:

На снижение уровня мочевой кислоты влияют не только обменные процессы, но и внешние факторы: пол, вес и возраст пациента. Это значит, что связь между мочевой кислотой и БП сложнее, чем мы думали, и она не связана только с окислительным стрессом.

С помощью метода целевой метаболомики учёные оценили уровни пуриновых метаболитов у пациентов с БП и обнаружили, что у них значительно ниже уровень мочевой кислоты как в сыворотке, так и в ЦСЖ по сравнению со здоровыми людьми. Кроме того, снижен уровень гипоксантина.

Результаты исследования показали, что снижение уровня мочевой кислоты связано с массой тела и полом, но не с метаболитом ксантина. Это ставит под сомнение прежние представления о метаболизме пуринов.

Доктор Ватанабе объясняет:

Наши результаты показывают, что уровни мочевой кислоты в сыворотке и ЦСЖ не связаны напрямую с концентрацией ксантина.

Это открытие важно, так как указывает на нарушение в системе рециркуляции АТФ. АТФ необходим клеткам для получения энергии, а его распад и рециркуляция важны для здоровья клеток.

При болезни Паркинсона эта система работает неправильно, что приводит к энергетическому дефициту, который может усугубить симптомы заболевания.

Исследование также показало снижение уровня инозина в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Паркинсона. Доктор Ватанабе объясняет, что это может отражать снижение производства нуклеотидов в центральной нервной системе и иметь серьёзные последствия для производства энергии в мозге.

У пациентов с БП уровень гипоксантина в сыворотке и ЦСЖ значительно ниже, чем у здоровых людей. Более 90% гипоксантина превращается в инозинмонофосфат (ИМФ), что важно для производства энергии.

Открытие нарушения энергетического обмена при БП позволяет разработать новые стратегии лечения.

Существующие методы в основном направлены на устранение симптомов. Но это исследование предполагает, что воздействие на систему утилизации энергии может замедлить развитие болезни.

Лечение, направленное на повышение уровня мочевой кислоты, может быть не очень эффективным при паркинсонизме. Более перспективными могут оказаться методы, направленные на переработку пуринов и повышение выработки АТФ.

В процессе исследования учёные планируют изучить, как физические упражнения и диета могут улучшить обмен энергии и переработку аденозинтрифосфата (АТФ).

Это исследование поможет лучше понять сложные метаболические изменения, связанные с БП. Сосредоточившись на энергетическом обмене и системе утилизации пуринов, учёные смогут разработать новые методы лечения, которые замедлят развитие заболевания и улучшат качество жизни пациентов.

26.09.2024