Ученые из Университета Нагои (Япония) выяснили, как опухоли обманывают иммунитет.

Оказалось, что когда раковые клетки умирают, они подают особые сигналы, которые привлекают макрофаги — клетки-»уборщики», пожирающие поврежденные частицы.

Но вместо того чтобы просто очистить опухоль, макрофаги запускают опасную цепную реакцию.

Результаты опубликованы в издании Current Biology.

В эксперименте с плодовыми мушками биологи увидели: когда макрофаги поглощают умирающие раковые клетки, те выделяют белок Upd3 (аналог человеческого IL-6). Он заставляет живые раковые клетки активнее размножаться. Те, в свою очередь, производят еще больше Upd3, и опухоль растет как на дрожжах. Если заблокировать этот процесс — например, отключить у макрофагов способность поедать клетки или остановить выработку Upd3 — рост опухоли резко замедляется.

Мы работали с мушками, потому что их иммунная система похожа на человеческую, а эксперименты с ними проще, — объясняет Эри Хироока, ведущий автор исследования. — Создавали микроопухоли в их глазной ткани и следили за взаимодействием клеток в реальном времени.

Парадокс в том, что попытки усилить активность иммунных клеток против рака могут дать обратный эффект. «Рак не просто сопротивляется атакам — он превращает защитников в своих сообщников», — говорит профессор Шизуэ Осава. Ученые предполагают, что аналогичный механизм работает и у людей, а значит, на его основе можно разработать новые методы терапии.

Главный прорыв здесь — обнаружение «порочного круга»: опухоль использует естественный процесс очистки (фагоцитоз) для своего роста. Это объясняет, почему некоторые агрессивные формы рака не реагируют на иммунотерапию.

Фагоцитоз — процесс, при котором клетки (например, макрофаги) поглощают и «переваривают» поврежденные частицы, бактерии или другие клетки. В норме это защитная реакция, но в случае с раком он может работать во вред.

Практическая польза:

• Новые мишени для лекарств — блокировка Upd3/IL-6 или JAK-STAT пути может стать дополнением к existing treatments.
• Диагностика — высокий уровень IL-6 в опухоли может сигнализировать о риске ускоренного роста.
• Пересмотр стратегий — например, комбинация иммунотерапии с ингибиторами цитокинов.

Модель на мушках, хоть и удобна, не учитывает сложность человеческих опухолей: у нас на процесс влияют десятки дополнительных факторов (например, микросреда опухоли). Кроме того, IL-6 — лишь один из многих цитокинов, и его роль может варьироваться в зависимости от типа рака.

Ранее ученые открыли роль макрофагов при острой почечной недостаточности.