Ошибка в черновике мозга: как случайная поломка хромосом запускает детский рак
Медуллобластома — один из самых агрессивных опухолей мозга у детей и подростков. Она растет в мозжечке, который отвечает за координацию движений.
Опухоль быстро увеличивается, прорастает в соседние ткани и может давать метастазы. При этом разные подтипы медуллобластомы требуют разного лечения, и ученые до сих пор не до конца понимают, как именно они формируются.
Команда исследователей из Детского онкологического центра Хоппа (KiTZ), Немецкого центра исследования рака (DKFZ) и Университетской клиники Гейдельберга (UKHD) изучила, где и когда возникают самые опасные формы этой опухоли. Они проанализировали тысячи отдельных клеток из образцов пациентов.
Результаты опубликованы в издании Nature.
Мы расшифровали генетический код каждой клетки, — говорит Константин Оконечников, ведущий автор исследования.
Это как собрать пазл: теперь мы видим, как опухоль развивалась шаг за шагом.
Оказалось, что в медуллобластоме есть «ранние» и „поздние“ генетические изменения. Самые агрессивные подтипы (третий и четвертый) начинают формироваться еще до рождения — между первым триместром беременности и годом жизни. Все начинается с клеток-предшественников особых нейронов мозжечка — так называемых униполярных кисточковых клеток. В них случайно теряются или дублируются целые хромосомы.
Мы думаем, что именно эти хромосомные поломки запускают процесс, — объясняет Лена Кучер, руководившая исследованием вместе со Стефаном Пфистером.
А уже потом появляются мутации в генах MYC, MYCN или PRDM6, которые делают опухоль агрессивной и устойчивой к лечению.
Если научиться находить эти ранние изменения — например, по фрагментам ДНК в крови — можно будет выявлять риск медуллобластомы у младенцев задолго до появления симптомов.
Исследование дает важные данные, но остается вопрос: если хромосомные аномалии возникают случайно, можно ли вообще предотвратить этот процесс? Пока речь идет только о ранней диагностике, а не о профилактике.
При этом нельзя не отметить такие полезные последствия, как:
- Точная диагностика — понимание генетических изменений поможет точнее определять подтипы опухоли.
- Новые методы лечения — если MYC и PRDM6 влияют на агрессивность, можно разработать препараты, блокирующие их.
- Раннее выявление — потенциально позволит обнаруживать опухоль до клинических проявлений.
Ранее ученые разработали новую модель для изучения заболеваний мозжечка.
