Представьте пробку на оживленной трассе. Гудки клаксонов, мотоциклы, пробирающиеся между застывшими машинами, — но если присмотреться, настоящие виновники хаоса окажутся неожиданными: это велосипедисты, упрямо едущие против потока.

Так же долго ученые не могли точно определить, какие именно клетки запускают опасное рубцевание тканей — фиброз, поражающий почки, легкие и другие органы.

От этого страдает почти миллиард людей в мире.

Но теперь, благодаря технологиям, позволяющим изучать отдельные клетки, исследователи наконец нашли главных «нарушителей спокойствия».

Результаты опубликованы в издании Nature Reviews Immunology.

Команда ученых из Duke-NUS собрала данные более чем 200 исследований и создала что-то вроде инструкции по иммунным клеткам, которые вызывают фиброз.

Оказалось, что ключевую роль играют макрофаги — клетки, которые могут быть как «добрыми», помогая заживлению, так и „злыми“, провоцируя опасное рубцевание.

Что удалось выяснить:

• Макрофаги разные. Их поведение зависит от того, в каком органе они находятся. Например, в легких у них активен ген PPARG, а в почках — белок CD81.
• Главные провокаторы. Среди макрофагов есть особая группа — SPP1+. Они вырабатывают вещества, которые заставляют ткани рубцеваться слишком сильно. Эти клетки можно опознать по маркерам TREM2, CD9 и SPP1.
• Важен диалог клеток. В норме макрофаги и фибробласты (клетки, производящие коллаген) работают слаженно. Но при фиброзе SPP1+ макрофагов становится слишком много, и они сбивают фибробласты с толку, заставляя создавать избыток рубцовой ткани.

Теперь ученые ищут способы воздействовать именно на эти клетки, чтобы остановить фиброз. Например, блокировать белки CCL5, SPP1 или TREM2 или влиять на сигналы, которые получают фибробласты.

Мы собрали все ключевые данные в одном месте, чтобы ускорить поиск лекарств, — говорит профессор Энрико Петретто, один из авторов работы.

Этот обзор полезен тем, что систематизирует огромный массив данных, что ускоряет разработку лекарств. Если раньше ученые искали «иголку в стоге сена», то теперь у них есть карта, где отмечены все иголки. Это особенно важно для фиброза, который пока лечат в лучшем случае симптоматически. Понимание роли SPP1+ макрофагов открывает путь к точечной терапии — например, антителам или малым молекулам, которые будут подавлять именно эти клетки.

И все же, хотя работа впечатляет масштабом, она не дает готового решения. SPP1+ макрофаги — не единственные виновники фиброза, и подавление их активности может иметь побочные эффекты. Например, эти же клетки участвуют в заживлении ран. Кроме того, данные в основном получены на моделях животных, и как они трансформируются в клинические методы — большой вопрос.

Ранее ученые нашли в рыбе и орехах средство против легочного фиброза.