Белок FTO, связанный с ожирением, играет роль в развитии разных видов рака, но его влияние на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК, самый распространенный тип рака печени) до конца не изучено. Ученые решили разобраться, как работает FTO в опухоли, как он влияет на прогноз пациентов и какие механизмы за этим стоят.

Оказалось, что в тканях ГЦК FTO гораздо активнее, чем в здоровой печени. Чем агрессивнее опухоль и чем больше метастазов, тем выше уровень этого белка. Пациенты с высокой экспрессией FTO живут меньше. Когда исследователи «выключили» ген FTO в раковых клетках, те стали хуже размножаться, теряли способность к инвазии и метастазированию. Опухоли у мышей с подавленным FTO росли медленнее.

Разбираясь в механизмах, ученые обнаружили цепочку: FTO регулирует стабильность матричной РНК гена BUB1 через модификацию m6A (это как химическая метка, которая влияет на срок жизни РНК). Чем меньше FTO, тем быстрее разрушается РНК BUB1, и тем меньше белка BUB1 в клетке. А этот белок, как выяснилось, взаимодействует с рецептором TGF-β1, запуская каскад сигналов, которые делают опухоль более агрессивной.

N6-метиладенозин (m6A) — это химическая модификация молекулы РНК, которая влияет на ее стабильность и способность к трансляции (синтезу белка). Представьте, что это «метка», которая решает, сколько проживет РНК и как активно она будет работать.

FTO — важный игрок в развитии ГЦК. Он поддерживает высокий уровень BUB1, который, в свою очередь, активирует TGF-β-сигнализацию, помогая раку прогрессировать. Это открытие может стать основой для новых методов лечения. Уже есть несколько веществ, способных блокировать FTO (FB23-2, меклофенамат натрия, реин, Dac51), и теперь понятно, на какие процессы они могут влиять.

Результаты опубликованы в издании Journal of Clinical and Translational Hepatology.

Это исследование — не просто теория. Оно дает конкретные мишени для терапии:

• FTO-ингибиторы  (уже испытываются) могут замедлять рост опухоли.
• Блокировка BUB1 или TGF-β — еще один возможный путь.
• Диагностика: уровень FTO в биопсии может помочь предсказать агрессивность ГЦК.

Если подтвердится, что FTO действительно управляет ключевыми сигнальными путями, это откроет дорогу для персонализированного лечения.

Отметим, что исследование проводилось на клеточных линиях и мышах, а не на реальных пациентах. ГЦК у людей гораздо разнообразнее, и пока непонятно, насколько универсален этот механизм. Кроме того, BUB1 влияет не только на TGF-β, но и на другие процессы (например, деление клеток), поэтому его подавление может дать побочные эффекты.

Ранее ученые выяснили, что повышает риск рецидива рака печени.