Исследователи из Калифорнийского университета в Ирвайне изучают молекулярные механизмы БАС (бокового амиотрофического склероза) — болезни, при которой человек постепенно теряет способность двигаться, слабеет, оказывается в инвалидном кресле и в итоге умирает от остановки дыхания.

Результаты опубликованы в издании Journal of Clinical Investigation.

БАС — это катастрофа, — говорит Альберт Ла Спада, профессор патологии, работавший над исследованием вместе с коллегами из США и Германии. — Болезнь чаще всего развивается у людей 40–60 лет, а существующие методы лечения почти не помогают. Нам срочно нужны новые подходы.

Ранее ученые выяснили, что при БАС в нейронах исчезает белок TDP-43, из-за чего нарушается процесс «сборки» матричной РНК (мРНК).

Теперь обнаружили еще одну проблему — сбой в полиаденилировании, процессе добавления «хвоста» из адениновых остатков к РНК.

Это меняет длину 3’-нетранслируемой области (3’UTR), что влияет на работу мРНК.

Мы нашли ген MARK3, у которого из-за неправильного полиаденилирования 3’UTR становится слишком длинной, — объясняет Себастьян Мичелс, бывший постдок в лаборатории Ла Спады. — В результате белок MARK3 оказывается не там, где нужно, и не может нормально функционировать. Если понять, какие гены ведут себя так же, возможно, мы найдем способ замедлить гибель мотонейронов.

Следующий шаг — проверить около 300 генов, у которых при БАС нарушено полиаденилирование.

Цель — выявить мишени для будущей терапии.

Большинство пациентов умирают через 2–3 года после диагноза, и в 90% случаев болезнь возникает случайно, без семейной истории, — говорит Ла Спада. — Это пример того, как фундаментальные исследования помогают найти новые пути лечения.

Этот труд важен по трем причинам:

• Механизм болезни — раскрывает новые детали патогенеза БАС, связанные не только с TDP-43, но и с полиаденилированием.
• Потенциальные мишени — идентифицирует гены вроде MARK3, которые можно корректировать.
• Терапевтический потенциал — дает основу для разработки препаратов, замедляющих прогрессирование.

Хотя исследование перспективно, ключевой вопрос — насколько быстро обнаруженные механизмы можно превратить в терапию. Пока речь идет о ранних этапах: даже если найдут подходящие гены-мишени, до клинических испытаний пройдут годы.

Ранее ученые нашли ключ к лечению бокового амиотрофического склероза.