Исследователи из Университетской клиники Кёльна и Медицинского факультета Кёльнского университета обнаружили новый механизм, который может объяснить, почему у многих пациентов с агрессивной В-клеточной лимфомой CAR-T-клеточная терапия со временем перестает работать. Ученые под руководством профессора Роланда Ульриха выяснили, что определенный тип иммунных клеток — так называемые LAMM-клетки — мешает CAR-T-лимфоцитам уничтожать опухоль.

CAR-T-клеточная терапия – метод лечения рака, при котором у пациента берут Т-лимфоциты, генетически модифицируют их так, чтобы они распознавали опухолевые клетки, а затем вводят обратно в организм.

Результаты опубликованы в издании Cancer Cell.

CAR-T-терапия — это прорывной метод лечения агрессивных лимфом, при котором собственные иммунные клетки пациента перепрограммируют так, чтобы они атаковали рак. Метод помог многим, но почти у половины больных болезнь возвращается. Чтобы понять почему, команда проанализировала образцы пациентов до и после терапии. Оказалось, что у тех, у кого лечение не сработало, было много LAMM-клеток. Эти клетки создают своеобразный барьер, защищающий опухоль от CAR-T-лимфоцитов.

Но есть и хорошие новости: в экспериментах на мышах ученые заблокировали LAMM-клетки с помощью уже одобренного препарата — ингибитора CSF1R. После этого эффективность CAR-T-терапии резко возросла. Теперь исследователи планируют клинические испытания, чтобы проверить, поможет ли комбинация этих методов людям.

Это исследование может привести к двум важным изменениям:

• Увеличение эффективности CAR-T-терапии – если комбинация с ингибитором CSF1R подтвердит свою эффективность в клинике, выживаемость пациентов может вырасти.
• Новый подход к преодолению резистентности – понимание роли LAMM-клеток открывает путь к другим комбинированным методам лечения.

Пока что результаты проверены только на мышах, а человеческий организм может отреагировать иначе. Кроме того, ингибиторы CSF1R имеют побочные эффекты, и неясно, как они повлияют на пациентов в долгосрочной перспективе.

Ранее ученые нашли уязвимость самого коварного типа опухоли.